N⁵,N⁶-bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine | 885260-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁵,N⁶-bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine
• 英文别名: 5-N,6-N-bis[4-(trifluoromethyl)phenyl]-[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine
• CAS: 885260-36-6
• 化学式: C₁₈H₁₀F₆N₆O
• 分子量: 440.307
• InChiKey: WWIGZIUDNYTKET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 、 5,6-二氯-[1,2,5]恶二唑并[3,4-B]吡嗪 以 四氢呋喃 为溶剂， 以63%的产率得到N⁵,N⁶-bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)[1,2,5]oxadiazolo[3,4-b]pyrazine-5,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  [1,2,5]恶二唑[3,4-b]吡嗪-5,6-二胺衍生物作为线粒体解偶联剂，可用于非酒精性脂肪性肝炎的潜在治疗。

  摘要：

  小分子线粒体解偶联剂正在作为治疗非酒精性脂肪性肝炎的一类新型分子出现。我们将BAM15（一种有效的质子体，可将线粒体解偶联而不使质膜去极化）用作结构活性分析的主要化合物。使用耗氧率作为测定解偶联活性的方法，介绍了恶二唑并吡嗪核心的5位和6位变化。我们的研究表明，与对称对应物相比，带有吸电子基团的非对称苯胺衍生物更为可取。另外，烷基取代基是不能容忍的，苯胺环的NH质子负责质子体的活性。特别地，化合物10b在L6成肌细胞中的EC 50值为190nM。在NASH的体内模型中，10b降低了肝甘油三酯水平，并显示出纤维化，炎症和血浆ALT的改善。综上所述，我们的研究表明线粒体解偶联剂具有治疗NASH的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01440

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREPARING AND USING MITOCHONDRIAL UNCOUPLERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE DÉCOUPLEURS MITOCHONDRIAUX
  申请人：UNIV VIRGINIA PATENT FOUNDATION

  公开号：WO2018217757A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  This disclosure provides compounds of Formula I, II, and III and pharmaceutically acceptable salts thereof for use as mitochondrial uncouplers, where the variables, e.g. R1-R9, (I) (II) (III) X1, X2, and Y1 are defined in the specification. The disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising a compound or pharmaceutically acceptable salt of Formula I, II, or III, alone or in combination with another active compound. Compounds and compositions of Formula I, II, and III are useful for treating or preventing certain conditions responsive to mitochondrial uncoupling such as obesity, type II diabetes, fatty liver disease, insulin resistance, Parkinson's disease, ischemia reperfusion injury, heart failure, non-alcoholic fatty liver disease (NALFD), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Compounds of Formula I, II, and III are also useful for regulating glucose homeostatis and insulin action.

  本公开提供了化合物I、II和III及其药学上可接受的盐，用作线粒体解偶联剂，其中变量，例如R1-R9，（I）（II）（III）X1、X2和Y1在规范中定义。本公开还提供了包含化合物或化学上可接受的盐的药物组合物，单独或与另一种活性化合物结合使用。化合物和组合物I、II和III的公式对于治疗或预防对线粒体解偶联有响应的某些疾病条件是有用的，例如肥胖症、2型糖尿病、脂肪肝病、胰岛素抵抗、帕金森病、缺血再灌注损伤、心力衰竭、非酒精性脂肪肝病（NALFD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。化合物I、II和III的公式也对调节葡萄糖稳态和胰岛素作用有用。
• FURAZANO `3, 4-B ! PYRAZYNES AND THEIR USE AS ANTI-TUMOR AGENTS
  申请人：Compass Pharmaceuticals LLC

  公开号：EP1799689A1

  公开（公告）日：2007-06-27
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREPARING AND USING MITOCHONDRIAL UNCOUPLERS
  申请人：University Of Virginia Patent Foundation

  公开号：EP3630115A1

  公开（公告）日：2020-04-08
• Furazano '3, 4-B! Pyrazines and Their Use as Anti-Tumor Agents
  申请人：Baures Paul W.

  公开号：US20090131445A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The present invention provides novel compounds of the formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, as well as methods for using the compounds and pharmaceutical compositions for treating tumors. Examples of specific tumor types that the compounds may be used to treat include, but are not limited to sarcomas, melanomas, neuroblastomas, carcinomas (including but not limited to lung, renal cell, ovarian, liver, bladder, and pancreatic carcinomas), and mesotheliomas.
• [EN] FURAZANO `3, 4-B ! PYRAZYNES AND THEIR USE AS ANTI-TUMOR AGENTS<br/>[FR] FURAZANO-3,4-BIPYRAZINES ET LEUR EMPLOI EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：COMPASS PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2006044402A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  [EN] The present invention provides novel compounds of the formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, as well as methods for using the compounds and pharmaceutical compositions for treating tumors. Examples of specific tumor types that the compounds may be used to treat include, but are not limited to sarcomas, melanomas, neuroblastomas, carcinomas (including but not limited to lung, renal cell, ovarian, liver, bladder, and pancreatic carcinomas), and mesotheliomas.
  [FR] La présente invention décrit de nouveaux composés de formule (I) et des préparations pharmaceutiques incluant lesdits composés, ainsi que des méthodes permettant d'employer lesdits composés et lesdites préparations pharmaceutiques dans le traitement de tumeurs. Lesdits composés peuvent être employés afin de traiter des tumeurs spécifiques, par exemple les sarcomes, les mélanomes, les neuroblastomes, les carcinomes (incluant sans y être limités les carcinomes du poumon, des cellules rénales, ovariens, du foie, de la vessie, et pancréatiques) et les mésothéliomes.