(3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-1-<(R)-1-phenylethyl>-1-azoniabicyclo<2.2.1>heptane bromide | 133407-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-1-<(R)-1-phenylethyl>-1-azoniabicyclo<2.2.1>heptane bromide
• 英文别名: (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-1-((R)-1-phenylethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.1]heptane bromide
• CAS: 133407-40-6
• 化学式: Br*C₁₇H₂₄NO₂
• 分子量: 354.287
• InChiKey: FIMUPZGAVUHGPE-DWUHSWSMSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.22
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-1-<(R)-1-phenylethyl>-1-azoniabicyclo<2.2.1>heptane bromide 在 1,4-环己二烯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以90%的产率得到(3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-1-azoniabicyclo<2.2.1>heptane bromide
  参考文献：
  名称：

  Novel Antimuscarinic Antidepressant-like Compounds with Reduced Effects on Cognition

  摘要：

  胆碱能神经系统与情绪障碍密切相关，这在临床研究中表现为阿托品（一种强效的毒蕈碱拮抗剂）快速起效的抗抑郁作用。使用阿托品治疗抑郁症的一个显著缺点是对认知的负面影响，尤其是这些影响可能加剧抑郁症本身所导致的认知缺陷。因此，识别不具有这些有害影响的抗毒蕈碱药物可能为开发新型治疗抑郁症的药物提供重要途径。目前在大鼠中的数据表明，历史上已知的毒蕈碱拮抗剂L-687,306，以及我们自行设计的毒蕈碱拮抗剂CJ2100，在抵消心血管研究中毒蕈碱受体激动剂阿瑞可林的心动过缓效应以及在行为研究中的分辨刺激和降低速率效果方面，效果与阿托品相当或更为显著。此外，这两种新型毒蕈碱拮抗剂在强迫游泳试验中减少无动性的效果与阿托品相当，该试验是潜在抗抑郁活性的前临床指示。然而，在等效或更高剂量下，它们在认知相关行为的测量中对行为的干扰程度明显低于阿托品。这三种药物对mAChRs显示出高度特异性，几乎没有偏离靶点的结合位点，并且与L-687,306和阿托品相比，CJ2100在mAChRs上显示出适度的亲和力。这些数据强调了不同的抗毒蕈碱化合物之间明显不同的药理特征，以及新型拮抗剂在改善抑郁症治疗中的潜在用途。 重要声明：一些与毒蕈碱拮抗剂阿托品相关的临床研究记录了其在情绪障碍患者中产生抗抑郁效果的能力；然而，阿托品对自主神经及中枢介导的生理功能的负面影响是众所周知的，这限制了其治疗用途。本研究描述了两种新型毒蕈碱拮抗剂L-687,306和CJ2100的心血管和分辨刺激效果，这两者在啮齿动物模型（强迫游泳试验）中产生类似抗抑郁的效果，同时没有影响基于触摸屏的认知表现（逐级心理运动警觉性和延迟匹配位置）。

  DOI：

  10.1124/jpet.120.000337
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-N-甲氧基甲基-N-(三甲基甲硅基)甲基-1-苯乙胺 在 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3S,4R)-3-ethoxycarbonyl-1-<(R)-1-phenylethyl>-1-azoniabicyclo<2.2.1>heptane bromide
  参考文献：
  名称：

  Cottrell, Ian F.; Hands, David; Kennedy, Derek J., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 5, p. 1091 - 1097

  摘要：

  DOI：