2-bromo-N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide | 1198017-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 1198017-41-2
• 化学式: C₉H₆Br₂F₃NO
• 分子量: 360.956
• InChiKey: RSSHKFMXWUEUKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide 、 苦豆碱 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 12N-N'-(4-bromo-3-trifluoromethylphenyl)carbamoylmethylaloperine
  参考文献：
  名称：

  Discovery and evolution of 12N-substituted aloperine derivatives as anti-SARS-CoV-2 agents through targeting late entry stage

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105196
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰溴 、 3-三氟甲基-4-溴苯胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-bromo-N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶基衍生物的设计和合成作为可逆的 BTK 抑制剂，在套细胞淋巴瘤中具有有效的抗增殖活性

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的开发在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中具有重要的价值和意义。在此，设计了一类新型的基于吡唑并嘧啶的 BTK 抑制剂，并在套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系中进行了评估。我们证明，与先导化合物相比，目标化合物在提高抗增殖活性方面取得了很大进展。化合物13c、13g、13h、13l、13n和13o在 MCL 细胞系中表现出有效的抗增殖活性，具有个位数微摩尔效力。此外，化合物13l在 Z138 细胞中以剂量依赖性方式特别扰乱线粒体膜电位并增加活性氧水平。13l通过半胱天冬酶 3 介导的 Z138 细胞凋亡途径诱导细胞凋亡。总体而言，这项研究为开发抗肿瘤药物提供了有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02861-7

文献信息

• [EN] IMIDAZO [2,1-B] PURINE DERIVATIVES AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZO[2,1-B]PURINE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2009144548A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1) modulators. Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPAl.

  本发明提供了TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂。具体而言，本文描述的化合物可用于治疗或预防由TRPAl（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节剂调节的疾病、症状和/或疾病。此外，本文还提供了制备本文描述的化合物的方法、用于合成的中间体、药物组合物以及用于治疗或预防由TRPAl调节的疾病、症状和/或疾病的方法。
• Design and synthesis of novel 1-substituted 3-(6-phenoxypyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine analogs as selective BTK inhibitors for the treatment of mantle cell lymphoma
  作者：Fansheng Ran、Yang Liu、Shengping Yu、Kaiwen Guo、Wendi Tang、Xin Chen、Guisen Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103367

  日期：2020.1

  Ibrutinib (IBN), a first-in-class BTK-inhibitor, was approved by the FDA for the treatment of mantle cell lymphoma (MCL). Although IBN shows excellent performance as an anti-lymphoma agent, it has some undesirable side effects due to its off-target activities. Our studies yielded a novel series of 3-(6-phenoxypyridin-3-yl)-4-amine-1H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidine derivatives capable of potent inhibition of Bruton's tyrosine kinase (BTK). Notably, compound 13e explained potent BTK inhibitory activity and could completely inhibit the phosphorylation of BTK and PLC gamma 2 in Z138 cells at low micromolar concentration. Compared with IBN, compound 13e improved anti-proliferative activities 3-40 folds in MCL cell lines with IC50 values lower than 1 mu M. Low micromolar doses of 13e could induce strong cell apoptosis in Jeko-1 and Z138 cells. In addition, compound 13e showed greater BTK selectivity and higher stability in human liver microsomes than IBN and potential safety improvement for the treatment of MCL.
• Discovery and evolution of 12N-substituted aloperine derivatives as anti-SARS-CoV-2 agents through targeting late entry stage
  作者：Kun Wang、Jia–Jing Wu、Xin–Zhang、Qing–Xuan Zeng、Na Zhang、Wei–Jin Huang、Sheng Tang、Yan–Xiang Wang、Wei–Jia Kong、You–Chun Wang、Ying–Hong Li、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105196

  日期：2021.10
• Design and synthesis of novel pyrazolopyrimidine-based derivatives as reversible BTK inhibitors with potent antiproliferative activity in mantle cell lymphoma
  作者：Fansheng Ran、Yang Liu、Guisen Zhao

  DOI：10.1007/s00044-022-02861-7

  日期：2022.4

  evaluated in mantle cell lymphoma (MCL) cell lines. We demonstrated that target compounds had made great progress in improvement of antiproliferative activity compared to lead compound. Compounds 13c, 13g, 13h, 13l, 13n and 13o demonstrated effectively antiproliferative activity in MCL cells lines with single-digit micromolar potency. Furthermore, compound 13l specifically disturbed mitochondrial membrane

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的开发在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的治疗中具有重要的价值和意义。在此，设计了一类新型的基于吡唑并嘧啶的 BTK 抑制剂，并在套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系中进行了评估。我们证明，与先导化合物相比，目标化合物在提高抗增殖活性方面取得了很大进展。化合物13c、13g、13h、13l、13n和13o在 MCL 细胞系中表现出有效的抗增殖活性，具有个位数微摩尔效力。此外，化合物13l在 Z138 细胞中以剂量依赖性方式特别扰乱线粒体膜电位并增加活性氧水平。13l通过半胱天冬酶 3 介导的 Z138 细胞凋亡途径诱导细胞凋亡。总体而言，这项研究为开发抗肿瘤药物提供了有价值的先导化合物。