3-O-benzyl-1,2;5,6-bis-O-isopropylidene-3-C-hydroxymethyl-α-D-allofuranose | 754978-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-O-benzyl-1,2;5,6-bis-O-isopropylidene-3-C-hydroxymethyl-α-D-allofuranose
• 英文别名: ((3aR,5R,6R,6aR)-6-(benzyloxy)-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-yl)methanol；3-O-benzyl-1,2:5,6-di-O-isopropylidene-3-C-(hydroxymethyl)-α-D-allofuranose；[(3aR,5R,6R,6aR)-5-[(4R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-2,2-dimethyl-6-phenylmethoxy-5,6a-dihydro-3aH-furo[2,3-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 754978-65-9
• 化学式: C₂₀H₂₈O₇
• 分子量: 380.438
• InChiKey: BADZWEDVDBEUIX-ISIBIEBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-benzyl-1,2;5,6-bis-O-isopropylidene-3-C-hydroxymethyl-α-D-allofuranose 在 silver carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以84%的产率得到(R)-1-((3aR,5R,6R,6aR)-6-(benzyloxy)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl)ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  四氢呋喃[3,4- b ]呋喃核苷类似物的灵活鲁棒合成方法的建立

  摘要：

  在PRMT5抑制剂计划的背景下，我们描述了我们为开发一种灵活而强大的策略来获取四氢呋喃[3,4- b ]呋喃核苷类似物的努力。最终，发现得自衍生自d-葡萄糖呋喃糖二丙酮化物的烯醇的Wolfe型碳醚化能够提供B环并在单个步骤中安装所需的杂芳基。使用这种方法，关键的中间体1.3-A以克为单位以62％的收率和9.1：1 dr的量进行输送，有利于所需的S-异构体。脱保护1.3-A后，在Mitsunobu条件下进行后期糖基化以安装吡咯并嘧啶碱。这提供了核苷类似物的有用产率，产率为31-48％。在生化和细胞分析中对化合物1.1-C进行了分析，并证明是有效的且具有细胞活性的PRMT5抑制剂，PRMT5-MEP50生化IC 50为0.8 nM，MCF-7目标参与EC 50为3 nM， Z138细胞增殖EC 50为15 nM。这项工作为开发替代药物发现计划的PRMT5新抑制剂和新型核苷化学物质奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02969
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,5R,6R,6aR)-6-(benzyloxy)-5-((R)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-2,2-dimethyl-6-vinyltetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxole 以74%的产率得到3-O-benzyl-1,2;5,6-bis-O-isopropylidene-3-C-hydroxymethyl-α-D-allofuranose
  参考文献：
  名称：

  新的基于钌的裂解终端醇为伯醇的协议：双环核苷的改进的合成。

  摘要：

  引入了一种新的方案，用于将末端烯烃进行氧化裂解，从而以高收率的方式仅生成伯醇。该方案基于RuO 4介导的二羟基化，NaIO 4介导的二醇裂解和NaBH 4介导的还原，但是在二醇裂解之前引入还原步骤可消除副产物的形成并显着提高产率。已经开发了新的协议，并将其用于改进[3.2.0]双环阿拉伯糖核苷的制备，在反义和反义技术中具有重要的潜力。

  DOI：

  10.1021/jo0491861

文献信息

• Synthesis of the 3′-<i>C</i>-Hydroxymethyl-Branched Locked Nucleic Acid Thymidine Monomer
  作者：Surender Kumar、Pawan K. Sharma、Paul C. Stein、Poul Nielsen

  DOI：10.1002/ejoc.200800716

  日期：2008.12

  A 3′-C-hydroxymethyl-branched Locked Nucleic Acid (LNA) monomer 3 was synthesized from diacetone-α-D-glucose taking advantage of a stereoselective Grignard reaction for the introduction of a vinyl group, an aldol/Cannizzarro sequence for introducing the 4′-substituent, oxidative cleavage of the vinyl group using a RuO4-based protocol, Vorbruggen-type nucleobase coupling and finally the ring closure

  3'-C-羟甲基支链锁核酸 (LNA) 单体 3 由双丙酮-α-D-葡萄糖合成，利用立体选择性格氏反应引入乙烯基，醛醇/康尼查罗序列用于引入使用基于 RuO4 的协议、Vorbruggen 型核碱基偶联和最终通过醚形成闭环给出双环骨架的 4'-取代基氧化裂解乙烯基。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• New Ruthenium-Based Protocol for Cleavage of Terminal Olefins to Primary Alcohols:  Improved Synthesis of a Bicyclic Nucleoside
  作者：Pawan K. Sharma、Poul Nielsen

  DOI：10.1021/jo0491861

  日期：2004.8.1

  A new protocol for the oxidative cleavage of terminal alkenes to give exclusively primary alcohols in high yields is introduced. The protocol is based on RuO4-mediated dihydroxylation, NaIO4-mediated diol cleavage, and NaBH4-mediated reduction, but the introduction of a reducing step before the diol cleavage removes the formation of byproducts and improves the yield significantly. The new protocol

  引入了一种新的方案，用于将末端烯烃进行氧化裂解，从而以高收率的方式仅生成伯醇。该方案基于RuO 4介导的二羟基化，NaIO 4介导的二醇裂解和NaBH 4介导的还原，但是在二醇裂解之前引入还原步骤可消除副产物的形成并显着提高产率。已经开发了新的协议，并将其用于改进[3.2.0]双环阿拉伯糖核苷的制备，在反义和反义技术中具有重要的潜力。
• Development of a Flexible and Robust Synthesis of Tetrahydrofuro[3,4-<i>b</i>]furan Nucleoside Analogues
  作者：David A. Candito、Yingchun Ye、Ryan V. Quiroz、Michael H. Reutershan、David Witter、Surendra B. Gadamsetty、Hongming Li、Josep Saurí、Sebastian E. Schneider、Yu-hong Lam、Rachel L. Palte

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02969

  日期：2021.4.2

  In the context of a PRMT5 inhibitor program, we describe our efforts to develop a flexible and robust strategy to access tetrahydrofuro[3,4-b]furan nucleoside analogues. Ultimately, it was found that a Wolfe type carboetherification from an alkenol derived from d-glucofuranose diacetonide was capable of furnishing the B-ring and installing the desired heteroaryl group in a single step. Using this approach

  在PRMT5抑制剂计划的背景下，我们描述了我们为开发一种灵活而强大的策略来获取四氢呋喃[3,4- b ]呋喃核苷类似物的努力。最终，发现得自衍生自d-葡萄糖呋喃糖二丙酮化物的烯醇的Wolfe型碳醚化能够提供B环并在单个步骤中安装所需的杂芳基。使用这种方法，关键的中间体1.3-A以克为单位以62％的收率和9.1：1 dr的量进行输送，有利于所需的S-异构体。脱保护1.3-A后，在Mitsunobu条件下进行后期糖基化以安装吡咯并嘧啶碱。这提供了核苷类似物的有用产率，产率为31-48％。在生化和细胞分析中对化合物1.1-C进行了分析，并证明是有效的且具有细胞活性的PRMT5抑制剂，PRMT5-MEP50生化IC 50为0.8 nM，MCF-7目标参与EC 50为3 nM， Z138细胞增殖EC 50为15 nM。这项工作为开发替代药物发现计划的PRMT5新抑制剂和新型核苷化学物质奠定了基础。