(R,R)-pseudoephenamine glycinamide | 1609644-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,R)-pseudoephenamine glycinamide
• 英文别名: 2-amino-N-((1r,2r)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl)-N-methylacetamide；2-amino-N-[(1R,2R)-2-hydroxy-1,2-diphenylethyl]-N-methylacetamide
• CAS: 1609644-25-8
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂
• 分子量: 284.358
• InChiKey: ARQAYTBQJSLNTB-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,R)-pseudoephenamine glycinamide 在 sodium hexamethyldisilazane 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROLIDES AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
  [FR] MACROLIDES ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  公开号：

  WO2014165792A3
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-1,2-diphenyl-2-formamidoethanol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (R,R)-pseudoephenamine glycinamide
  参考文献：
  名称：

  Large-scale preparation of key building blocks for the manufacture of fully synthetic macrolide antibiotics

  摘要：

  全合成大环内酯的生产关键组分首次在 pilot plant 和小规模试验中进行了扩大生产。这些关键组分不仅支持了新型大环内酯抗生素的发现，也为正在进行的前临床研究提供了支持。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.116

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of<i>syn</i>-β-Hydroxy-α-Amino Acids by Direct Aldolization of Pseudoephenamine Glycinamide
  作者：Ian B. Seiple、Jaron A. M. Mercer、Robin J. Sussman、Ziyang Zhang、Andrew G. Myers

  DOI：10.1002/anie.201400928

  日期：2014.4.25

  β‐Hydroxy‐α‐amino acids figure prominently as chiral building blocks in chemical synthesis and serve as precursors to numerous important medicines. Reported herein is a method for the synthesis of β‐hydroxy‐α‐amino acid derivatives by aldolization of pseudoephenamine glycinamide, which can be prepared from pseudoephenamine in a one‐flask protocol. Enolization of (R,R)‐ or (S,S)‐pseudoephenamine glycinamide

  β-羟基-α-氨基酸在化学合成中作为手性结构单元占有突出地位，并作为许多重要药物的前体。本文报道了一种通过伪苯胺甘氨酰胺醛缩合成 β-羟基-α-氨基酸衍生物的方法，该方法可以在单瓶方案中从伪苯胺制备。在 LiCl 存在下，( R , R )-或 ( S , S )-伪苯胺甘氨酰胺与六甲基二硅肼锂的烯醇化，然后添加醛或酮底物，得到与L - 或D立体化学同源的醛醇加成产物- 苏氨酸，分别。这些产品通常是固体，可以以立体异构纯的形式获得，产率为 55-98%，并且很容易通过温和水解转化为 β-羟基-α-氨基酸或转化为 2-氨基-1,3-二醇用硼氢化钠还原。这种新的化学物质极大地促进了几种不同类别的新型抗生素的构建。
• A synthetic antibiotic class overcoming bacterial multidrug resistance
  作者：Matthew J. Mitcheltree、Amarnath Pisipati、Egor A. Syroegin、Katherine J. Silvestre、Dorota Klepacki、Jeremy D. Mason、Daniel W. Terwilliger、Giambattista Testolin、Aditya R. Pote、Kelvin J. Y. Wu、Richard Porter Ladley、Kelly Chatman、Alexander S. Mankin、Yury S. Polikanov、Andrew G. Myers

  DOI：10.1038/s41586-021-04045-6

  日期：2021.11.18

  public health concern1. For more than five decades, the search for new antibiotics has relied heavily on the chemical modification of natural products (semisynthesis), a method ill-equipped to combat rapidly evolving resistance threats. Semisynthetic modifications are typically of limited scope within polyfunctional antibiotics, usually increase molecular weight, and seldom permit modifications of

  有效对抗抗生素耐药细菌的新药的缺乏引起了全球日益严重的公共卫生问题1 。五十多年来，新抗生素的寻找在很大程度上依赖于天然产物的化学修饰（半合成），这种方法不足以应对快速发展的耐药性威胁。半合成修饰在多功能抗生素中的范围通常有限，通常会增加分子量，并且很少允许对基础支架进行修饰。如果设计得当，全合成路线可以轻松解决这些缺点2 。在这里，我们报告了刚性氧杂脯氨酸支架的结构引导设计和基于成分的合成，当该支架与克林霉素的氨基辛糖残基连接时，产生一种具有特殊效力和活性谱的抗生素，我们将其命名为伊博霉素。 Iboxamycin 可有效对抗 ESKAPE 病原体，包括表达 Erm 和 Cfr 核糖体 RNA 甲基转移酶的菌株，这些基因产物赋予针对大核糖体亚基的所有临床相关抗生素（即大环内酯类、林可酰胺类、苯酚类、恶唑烷酮类、截短侧耳素和链阳菌素）的抗性。伊博霉素与天然细菌核糖体以及 Erm 甲基化核糖体复合物的
• [EN] MONOBACTAMS AND METHODS OF THEIR SYNTHESIS AND USE<br/>[FR] MONOBACTAMES ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2015103583A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described herein are monobactam antibiotics of Formula (I), (Ι'), (II), and (II'), along with methods and intermediates for preparing these compounds. Pharmaceutical compositions and methods of treating infectious diseases using the monobactams are also provided.

  本文描述了单环内酰胺抗生素的化学式(I)、(Ι')、(II)和(II')，以及制备这些化合物的方法和中间体。还提供了使用单环内酰胺治疗传染病的药物组合物和方法。
• A platform for the discovery of new macrolide antibiotics
  作者：Ian B. Seiple、Ziyang Zhang、Pavol Jakubec、Audrey Langlois-Mercier、Peter M. Wright、Daniel T. Hog、Kazuo Yabu、Senkara Rao Allu、Takehiro Fukuzaki、Peter N. Carlsen、Yoshiaki Kitamura、Xiang Zhou、Matthew L. Condakes、Filip T. Szczypiński、William D. Green、Andrew G. Myers

  DOI：10.1038/nature17967

  日期：2016.5

  semisynthetic approaches. More than 300 new macrolide antibiotic candidates, as well as the clinical candidate solithromycin, have been synthesized using our convergent approach. Evaluation of these compounds against a panel of pathogenic bacteria revealed that the majority of these structures had antibiotic activity, some efficacious against strains resistant to macrolides in current use. The chemistry we

  结构复杂的发酵产物的化学修饰（一种称为半合成的过程）一直是发现和制造用于治疗各种传染病的抗生素的重要工具。然而，以这种方式获得的许多治疗方法不再有效，因为细菌对这些化合物已经产生了耐药性。在这里，我们提出了一种实用的、全合成的大环内酯类抗生素的路线，通过简单化学结构单元的聚合组装，能够合成传统半合成方法无法获得的多种结构。使用我们的聚合方法已合成了 300 多种新的大环内酯类抗生素候选药物以及临床候选索利霉素。对这些化合物针对一组病原菌的评估表明，这些结构中的大多数具有抗生素活性，其中一些对当前使用的对大环内酯类药物具有抗性的菌株有效。我们在此描述的化学过程为发现新的大环内酯类抗生素提供了一个平台，也可以作为其制造的基础。
• CYCLIC PEPTIDE COMPOUND HAVING HIGH MEMBRANE PERMEABILITY, AND LIBRARY CONTAINING SAME
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP3636807A1

  公开（公告）日：2020-04-15

  The present inventors have found that when screening for cyclic peptide compounds that can specifically bind to a target molecule, the use of a library including cyclic peptide compounds having a long side chain in the cyclic portion can improve the hit rate for cyclic peptide compounds that can specifically bind to the target molecule. Meanwhile, the present inventors have found that tryptophan and tyrosine residues, which have conventionally been used in oral low molecular-weight pharmaceuticals and are amino acid residues having an indole skeleton or a hydroxyphenyl group, are not suitable for peptides intended to attain high membrane permeability.

  本发明人发现，在筛选能与目标分子特异性结合的环肽化合物时，使用包括环状部分具有长侧链的环肽化合物库，可以提高能与目标分子特异性结合的环肽化合物的命中率。同时，本发明者发现色氨酸和酪氨酸残基不适合用于旨在获得高膜渗透性的肽，这两种残基通常用于口服低分子量药物，是具有吲哚骨架或羟基苯基的氨基酸残基。