4-氯-2-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 | 65749-86-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-2-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶
• 中文别名: 4-氯-2-甲基-5H-吡咯并[3,2-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-2-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 65749-86-2
• 化学式: C₇H₆ClN₃
• 分子量: 167.598
• InChiKey: BPKZZFKLMGDUQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P304+P340,P302+P352,P305+P351+P338,P301+P312,P261
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，避光，惰性气体环境。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-2-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  立体诱导的构象限制：新型吡咯并[3,2- d ]嘧啶作为微管靶向剂的发现和临床前评价

  摘要：

  报道了一系列九种N5-取代的吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺的发现，合成和生物学评估。鉴定了具有微管解聚活性的新型化合物。这些化合物中的某些还绕开了临床相关的耐药机制（P-糖蛋白和βIII微管蛋白的表达）。化合物4，5，和8 - 13为一到两位数纳摩尔（IC 50）癌症细胞在培养的抑制剂。相反，最近的报道（Banerjee等药物化学杂志。 2018，61，1704年至1718年），最活跃的化合物的构象来确定由11 H NMR和分子模型与先前报道的相似并且与最近报道的X射线晶体结构保持一致。与三种对照相比，在三种异种移植模型[MDA-MB-435，MDA-MB-231和NCI / ADR-RES]中，化合物11以HCl盐的形式自由溶于水，具有统计学上显着的肿瘤生长抑制作用。化合物11没有显示出动物毒性的迹象，目前被计划用于进一步的临床前开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.09.025
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 生成 4-氯-2-甲基-5H-吡咯并[3,2-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] RADIOLABELED MICROTUBULE IMAGING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS D'IMAGERIE DE MICROTUBULES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本公开涉及放射性标记化合物及其在诊断、监测和治疗各种退行性神经疾病、神经精神疾病、脑损伤、血管疾病和癌症中的用途方法。具体公开了用于通过正电子发射断层扫描（PET）成像微管或微管和其他靶标的放射性标记化合物。

  公开号：

  WO2019089575A1

文献信息

• Cyclopenta[d]pyrimidines And Substituted Cyclopenta[d]pyrimidines As Antitubulin and Microtubule Targeting Agents, Monocyclic Pyrimidines As Tubulin Inhibitors, And Pyrrolopyrimidines As Targeted Antifolates And Tubulin and Multiple Receptor Tyrosine Kinase Inhibition And Antitumor Agents
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20160304525A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The present invention provides a compound of Formula I, and salts thereof, and a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I: wherein R 1 is selected from the group consisting of and R 2 is an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or wherein R 2 is selected from the group consisting of R 1 is an alkyl group having from one to ten carbon atoms; and R is H, or an alkyl group having from one to ten carbon atoms, and R 3 is H, an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or a halogen. Preferably the compound of Formula V includes wherein R 3 is a halogen, and most preferably wherein the halogen is chlorine. Methods of treating a patient with cancer with these compounds are also provided.

  本发明提供了一种化合物I的盐，以及包括化合物I的药物组合物：其中R1选自以下组成的群体，R2是具有一到十个碳原子的烷基基团，或者R2选自以下组成的群体，R1是具有一到十个碳原子的烷基基团；R是H，或者具有一到十个碳原子的烷基基团，R3是H，具有一到十个碳原子的烷基基团，或者卤素。优选化合物V包括其中R3是卤素，最优选其中卤素是氯。还提供了使用这些化合物治疗癌症患者的方法。
• Novel Water-Soluble Substituted Pyrrolo[3,2-d]pyrimidines: Design, Synthesis, and Biological Evaluation as Antitubulin Antitumor Agents
  作者：Aleem Gangjee、Roheeth K. Pavana、Wei Li、Ernest Hamel、Cara Westbrook、Susan L. Mooberry

  DOI：10.1007/s11095-012-0816-3

  日期：2012.11

  evaluated in the National Cancer Institute preclinical 60 cell line panel. ResultsPyrrolo[3,2-d]pyrimidine analogs were more potent than their pyrrolo[2,3-d]pyrimidine regioisomers. We identified compounds with submicromolar potency against cellular proliferation. The structure-activity relationship study gave insight into substituents that were crucial for activity and those that improved activity

  目的研究区域异构变化对先前报道的水溶性秋水仙碱位点结合微管解聚剂的生物活性的影响。 方法设计并合成了九个吡咯并[3,2- d ]嘧啶。评估了各种取代基的重要性。研究了它们引起细胞微管解聚、抑制 MDA-MB-435 肿瘤细胞增殖和抑制秋水仙碱与微管蛋白结合的能力。其中一种化合物也在美国国家癌症研究所临床前 60 细胞系小组中进行了评估。 结果吡咯并[3,2- d ]嘧啶类似物比它们的吡咯并[2,3- d ]嘧啶区域异构体更有效。我们鉴定了对细胞增殖具有亚微摩尔效力的化合物。构效关系研究深入了解了对活性至关重要的取代基和那些提高活性的取代基。在 NCI 60 细胞系中测试的化合物是8 种肿瘤细胞系的 2 位数纳摩尔 (GI 50 ) 抑制剂。 结论我们已经鉴定了取代的吡咯并[3,2- d ]嘧啶，它们是水溶性秋水仙碱位点微管解聚剂。这些化合物可作为进一步优化的先导物。
• Pyrrolo-Pyridine, Pyrrolo-Pyrimidine and Related Heterocyclic Compounds
  申请人：Yuan Jun

  公开号：US20080267887A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds analogues of the formula: wherein R, R 2 , R 5 , E, Z 1 , Z 3 , Z 4 , and Ar are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds of the invention bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. In addition, the present invention provides labeled pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

  吡咯吡啶、吡咯嘧啶和相关杂环化合物的类似物的公式如下： 其中R，R2，R5，E，Z1，Z3，Z4和Ar在此定义。这些化合物是C5a受体的配体。本发明所述的优选吡咯吡啶、吡咯嘧啶和相关杂环化合物以高亲和力结合到C5a受体，并在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，并且涉及使用这些化合物治疗各种炎症、心血管和免疫系统疾病。此外，本发明提供了标记的吡咯吡啶、吡咯嘧啶和相关杂环化合物，这些化合物可用作C5a受体的定位探针。
• Cyclopenta[d]pyrimidines and substituted cyclopenta[d]pyrimidines as antitubulin and microtubule targeting agents, monocyclic pyrimidines as tubulin inhibitors, and pyrrolopyrimidines as targeted antifolates and tubulin and multiple receptor tyrosine kinase inhibition and antitumor agents
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10239880B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention provides a compound of Formula I, and salts thereof, and a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I: wherein R1 is selected from the group consisting of and R2 is an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or wherein R2 is selected from the group consisting of R1 is an alkyl group having from one to ten carbon atoms; and R is H, or an alkyl group having from one to ten carbon atoms, and R3 is H, an alkyl group having from one to ten carbon atoms, or a halogen. Preferably the compound of Formula V includes wherein R3 is a halogen, and most preferably wherein the halogen is chlorine. Methods of treating a patient with cancer with these compounds are also provided.

  本发明提供了一种式 I 的化合物及其盐类，以及一种包含式 I 化合物的药物组合物： 其中 R1 选自以下组成的组 和 R2 是具有 1 至 10 个碳原子的烷基，或 其中 R2 选自以下组成的组 R1 是具有一至十个碳原子的烷基；R 是 H 或具有一至十个碳原子的烷基，R3 是 H、具有一至十个碳原子的烷基或卤素。其中 R3 是卤素，最优选的是卤素是氯。还提供了用这些化合物治疗癌症患者的方法。
• Cyclopenta[d]pyrimidines and substituted cyclopenta[d]pyrimidines as antitubulin and microtubule targeting agents, monocyclic pyrimidines as tubulin inhibitors, and pyrrolopyrimidines as targeted antifolates and tubulin and multiple receptor tyrosine kinase inhibitor and antitumor agents
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US11124520B2

  公开（公告）日：2021-09-21

  The present invention provides a compound of Formula III, and salts thereof, and a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula III: wherein R1 is selected from the group consisting of: wherein R2 is H or an alkyl group having from one to ten carbon atoms; R3 is H or an alkyl group having from one to ten carbon atoms; and R4 is H or an alkyl group having from one to ten carbon atoms. Methods of treating a patient with cancer with these compounds are also provided.

  本发明提供了一种式 III 的化合物及其盐类，以及一种包含式 III 化合物的药物组合物： 其中 R1 选自以下组成的组 在其中 R2 是 H 或具有一至十个碳原子的烷基； R3 是 H 或具有一至十个碳原子的烷基；以及 R4 是 H 或具有一至十个碳原子的烷基。还提供了用这些化合物治疗癌症患者的方法。