1-((S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)-1-(2-fluoro-3-methyl-pyridin-4-yl)-methanol | 1033442-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-((S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)-1-(2-fluoro-3-methyl-pyridin-4-yl)-methanol
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(2-fluoro-3-methylpyridin-4-yl)-hydroxymethyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1033442-53-3
• 化学式: C₁₆H₂₃FN₂O₃
• 分子量: 310.369
• InChiKey: OKHVPSIVUVCCND-UEWDXFNNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)-1-(2-fluoro-3-methyl-pyridin-4-yl)-methanol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到(S)-4-(1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-oyl)-2-fluoro-3-methyl-pyridine
  参考文献：
  名称：

  2,3,4-取代吡啶用作三肽模拟物支架的合成方法

  摘要：

  描述了在肽模拟物开发中用作支架的2,3,4-取代的吡啶衍生物的合成。已经探索了在卤素舞反应中使用各种亲电试剂来生产3-烷基-2-氟-4-碘吡啶吡啶衍生物作为“功能化支架”的可能性，并探讨了区分两种卤素手柄的反应性的可能性。 。发现通过将碘吡啶转化为格利雅衍生物，可以使吡啶的4-位上的氨基酸衍生物有效地偶联，使其与受保护的氨基醛反应。发现吡啶的2-位上的氟取代容易与醇盐亲核试剂反应，而胺的反应性要低得多。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.05.048
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 、 2-氟-3-甲基-4-碘吡啶 在 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到1-((S)-1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-2-yl)-1-(2-fluoro-3-methyl-pyridin-4-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  2,3,4-取代吡啶用作三肽模拟物支架的合成方法

  摘要：

  描述了在肽模拟物开发中用作支架的2,3,4-取代的吡啶衍生物的合成。已经探索了在卤素舞反应中使用各种亲电试剂来生产3-烷基-2-氟-4-碘吡啶吡啶衍生物作为“功能化支架”的可能性，并探讨了区分两种卤素手柄的反应性的可能性。 。发现通过将碘吡啶转化为格利雅衍生物，可以使吡啶的4-位上的氨基酸衍生物有效地偶联，使其与受保护的氨基醛反应。发现吡啶的2-位上的氟取代容易与醇盐亲核试剂反应，而胺的反应性要低得多。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.05.048

文献信息

• Synthesis and evaluation of novel pyridine based PLG tripeptidomimetics
  作者：Stina Saitton、Andria L. Del Tredici、Maria Saxin、Tobias Stenström、Jan Kihlberg、Kristina Luthman

  DOI：10.1039/b718058f

  日期：——

  Analogues of the pyridine based PLG (Pro-Leu-Gly-NH2) peptidomimetic 1 were synthesized and evaluated as dopamine modulating agents. Modifications in the position corresponding to the leucine side chain in PLG afforded derivatives 2, 3 and 4, substituted with H, Me and Bn instead of the isobutyl group, respectively. Changes in the proline residue produced derivative 5, substituted with a symmetrical piperidine ring instead of the pyrrolidine ring and 6, in which the pyrrolidine ring is connected to the pyridine ring via a hydroxymethyl group instead of a keto function. The peptidomimetics were tested for their ability to enhance the maximal effect of N-propylapomorphine (NPA) at dopamine D2 receptors in the functional cell-based R-SAT assay. Compounds 2, 3, and 4, produced a statistically significant increase in the maximal NPA response at 10 nM (117 ± 6%, 118 ± 6%, and 116 ± 3%, respectively), which is similar to the effect of PLG in this assay, whereas 5 was able to potentiate the response to a similar extent at 1 nM concentration (115 ± 5%). All derivatives produced a bell-shaped dose–response curve and none of the compounds were active at the D2 receptor alone, which indicates that the mechanism behind the activity of both the pyridine based mimetics 1–6 and PLG is the same. Interestingly, L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 was found to be more potent than PLG and produced a 119 ± 1% increase in the NPA response at 1 nM.

  我们合成了吡啶基 PLG（Pro-Leu-Gly-NH2）拟肽物 1 的类似物，并将其作为多巴胺调节剂进行了评估。对 PLG 中与亮氨酸侧链相对应的位置进行修改后，得到了分别用 H、Me 和 Bn 取代异丁基的衍生物 2、3 和 4。脯氨酸残基的变化产生了用对称哌啶环取代吡咯烷环的衍生物 5 和吡咯烷环通过羟甲基而不是酮基连接到吡啶环的衍生物 6。在基于功能细胞的 R-SAT 试验中，测试了拟肽物增强 N-丙基吗啡（NPA）对多巴胺 D2 受体最大作用的能力。化合物 2、3 和 4 在 10 nM 浓度下可显著提高 NPA 的最大反应（分别为 117 ± 6%、118 ± 6% 和 116 ± 3%），这与 PLG 在该试验中的效果相似，而化合物 5 在 1 nM 浓度下可在类似程度上增强 NPA 的反应（115 ± 5%）。所有衍生物都产生了钟形的剂量-反应曲线，没有一种化合物单独对 D2 受体有活性，这表明吡啶类拟效剂 1-6 和 PLG 的活性机制是相同的。有趣的是，L-Pro-D-Leu-Gly-NH2 比 PLG 更有效，在 1 nM 的剂量下，NPA 反应增加了 119 ± 1%。