2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide | 2252314-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: Nedometinib；2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methylpyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 2252314-46-6
• 化学式: C₁₇H₁₆FIN₄O₃
• 分子量: 470.242
• InChiKey: SENAOZROGSYRTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-((4-ethynyl-2-fluorophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIDINE-ANILINE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DERMAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS PYRROLOPYRIDINE-ANILINE DESTINÉS AU TRAITEMENT D'AFFECTIONS DE LA PEAU

  摘要：

  本文提供了化合物、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及在需要MEK抑制剂的受试者中治疗疾病或障碍的方法和使用这些化合物和组合物的方法，其中该化合物符合公式（I），其中X1、R1、R2、R2a、R3、R3a和R3b如本文所述。

  公开号：

  WO2018213810A1
• 作为产物：
  描述：

  1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl chloride 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 2-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2020106303A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020106303A5

文献信息

• [EN] TOPICAL FORMULATIONS<br/>[FR] FORMULATIONS TOPIQUES
  申请人：NFLECTION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020106304A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Provided herein are gelled topical formulations for the treatment of skin diseases comprising: a) a MEK inhibitor; b) one or more organic solvents in an amount of about 70% to about 99% by weight; and c) a gelling agent; wherein the one or more organic solvents are selected from the group consisting of C2-6 alcohol, a C2-6 alkylene glycol, a di-(C2-6 alkylene) glycol, a polyethylene glycol, C1-3 alkyl-(OCH2CH2)1-5-OH, DMSO, ethyl acetate, acetone, N-methyl pyrrolidone, benzyl alcohol, glycerin, and an oil; the gelling agent is hydroxypropyl cellulose having a molecular weight ranging from about 40,000 Dato about 2,500,000 Da; and wherein the gelled topical formulation has a viscosity of from 1 to 25,000 cps; and DMSO, when present, is combined with at least one other of said organic solvents such that DMSO is present in an amount of less than 50% by weight.

  本文提供了用于治疗皮肤疾病的凝胶局部制剂，包括：a) MEK抑制剂；b) 一种或多种有机溶剂，其重量约为70%至99%；和c) 凝胶剂；其中所述一种或多种有机溶剂选自以下组：C2-6醇，C2-6烷基二醇，二-(C2-6烷基)二醇，聚乙二醇，C1-3烷基-(OCH2CH2)1-5-OH，二甲基亚砜，乙酸乙酯，丙酮，N-甲基吡咯烷酮，苯甲醇，甘油和一种油；所述凝胶剂为分子量范围约为40,000 Da至2,500,000 Da的羟丙基纤维素；其中所述凝胶局部制剂的粘度为1至25,000 cps；当存在DMSO时，将DMSO与至少一种其他所述有机溶剂结合，使DMSO的重量不超过50%。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING PYRROLOPYRIDINE-ANILINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE PYRROLOPYRIDINE-ANILINE
  申请人：NFLECTION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022159600A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  The present disclosure provides processes for preparing a compound of formula (I) from a compound of formula (II) via two steps: 6a) contacting 2-(aminooxy)ethanol (i.e., formula (K)) or a salt thereof (e.g., formula (K-1)), with a base and a silylating agent to form a first mixture including an O-silyl protected compound of formula (K); and 6b) adding a second mixture including a compound of formula (II) or a salt therefore, to the first mixture of step 6a) to form the compound represented by formula (I): The present processes only utilize less than 1.5 equivalents of 2-(aminooxy)ethanol or the salt thereof relative to the compound of formula (II), and therefore reduce the burden to remove excess 2-(aminooxy)ethanol on a large manufacturing scale. Also provided are processes for preparing the compound of formula (K) or (K-1).

  本公开提供了从式（II）化合物通过两步制备式（I）化合物的过程：6a）将2-（氨氧基）乙醇（即式（K））或其盐（例如式（K-1））与碱和硅基化试剂接触，形成包含式（K）的O-硅保护化合物的第一混合物；6b）将包含式（II）化合物或其盐的第二混合物添加到步骤6a）中的第一混合物中，以形成由式（I）表示的化合物：本过程仅使用小于1.5当量的2-（氨氧基）乙醇或其盐相对于式（II）化合物，因此减少了在大规模制造中去除多余2-（氨氧基）乙醇的负担。还提供了制备式（K）或（K-1）化合物的过程。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A PYRROLOPYRIDINE-ANILINE COMPOUND<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'UN COMPOSÉ DE PYRROLOPYRIDINE-ANILINE
  申请人：NFLECTION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022159594A1

  公开（公告）日：2022-07-28

  The present disclosure provides crystalline forms of the compound having formula (I): (I), wherein the crystalline forms are crystalline Forms A, B, C, E, F, and H, each of which is characterized by an X-ray powder diffraction (XRPD) pattern. The present disclosure also provides methods for preparing crystalline forms, in particular Form A. The present disclosure further provides methods of treating various skin disorders using the crystalline forms of the disclosure or a pharmaceutical composition thereof.

  本公开提供具有以下式子（I）的化合物的晶体形式：（I），其中晶体形式为晶体形式A、B、C、E、F和H，每种晶体形式都具有X射线粉末衍射（XRPD）图案的特征。本公开还提供制备晶体形式，特别是A形式的方法。本公开进一步提供使用公开的晶体形式或其制备的药物组合物治疗各种皮肤疾病的方法。
• Pyrrolopyridine-aniline compounds for treatment of dermal disorders
  申请人：Nflection Therapeutics, Inc.

  公开号：US11161845B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds and compositions in treating diseases or disorders in a subject where the subject is in need of an inhibitor of MEK where the Compound is according to Formula (I), where X1, R1, R2, R2a, R3, R3a, and R3b are as described herein.

  本文提供了化合物、包含该化合物的药物组合物、制备该化合物的方法以及使用该化合物和组合物治疗受试者疾病或失调的方法，其中受试者需要 MEK 的抑制剂，其中化合物根据式 (I)，其中 X1、R1、R2、R2a、R3、R3a 和 R3b 如本文所述。
• WO2020106307A5
  申请人：——

  公开号：WO2020106307A5

  公开（公告）日：2022-11-24