N-cyano-N'-[2-[[(2-guanidino-4-thiazolyl)methyl]thio]ethyl]-O-phenyl-isourea | 101309-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-cyano-N'-[2-[[(2-guanidino-4-thiazolyl)methyl]thio]ethyl]-O-phenyl-isourea
• 英文别名: phenyl N-cyano-N'-[2-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]ethyl]carbamimidate
• CAS: 101309-33-5
• 化学式: C₁₅H₁₇N₇OS₂
• 分子量: 375.478
• InChiKey: VCQHKOMLNLBHBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-cyano-N'-[2-[[(2-guanidino-4-thiazolyl)methyl]thio]ethyl]-O-phenyl-isourea 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-acetamido-N-{2-cyano-3-[2-({2-[(diaminomethylidene)amino]thiazol-4-yl}methylthio)ethyl]guanidino}-3-methyl-3-(nitrosothio)butanamide diacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Pharmacological Characterization of New H2-Antagonists Containing NO-Donor Moieties, Endowed with Mixed Antisecretory and Gastroprotective Activities

  摘要：

  Synthesis, structural characterization, and pharmacological profile of a series of Hz-antagonists able to release nitric oxide (NO) are reported. These compounds were obtained by using appropriate spacers to join H-2-antagonistic pharmacophoric groups related to lamtidine and tiotidine to different NO-donor moieties such as esters of HNO3, nitrosothio groups, and benzenesulfonyl-substituted furoxans. All of the compounds were tested for their NO-donor properties. Furthermore, the hybrid structures synthesized, together with some selected reference compounds, were tested for their H-2-antagonistic properties, both in vitro and in vivo, and for their gastroprotective effects. Only the hybrid compounds were able both to antagonize histamine effects on guinea-pig papillary muscle and to display in vivo antisecretory and gastroprotective action. The best results were obtained with the lamtidine/furoxan hybrid structure.

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(20000119)83:1<287::aid-hlca287>3.0.co;2-2
• 作为产物：
  描述：

  N-氰基羰亚胺二苯基酯 、 [4-[[[2-[amino]ethyl]thio]methyl]-2-thiazolyl]guanidine 反应 2.0h， 生成 N-cyano-N'-[2-[[(2-guanidino-4-thiazolyl)methyl]thio]ethyl]-O-phenyl-isourea
  参考文献：
  名称：

  氰胍衍生物的合成和双重组胺 H1 和 H2 受体拮抗剂活性

  摘要：

  已建议将组胺 H1 受体 (H1R) 和 H2 受体 (H2R) 拮抗剂联合用药作为预防原则，例如在麻醉和手术中。针对结合 H1R 和 H2R 拮抗活性的药理杂种，通过将美吡胺型 H1R 拮抗剂亚结构与罗沙替丁、噻替替丁或雷尼替丁型 H2R 拮抗剂部分连接，合成了一系列氰基胍 14-35。N-去甲基美吡胺通过聚亚甲基间隔基连接到氰基胍基团，作为 H2R 拮抗剂部分的“尿素等价物”。针对分离的回肠 (H1R) 和分离的自发性搏动右心房 (H2R) 的组胺拮抗活性筛选标题化合物。结果表明，取决于 H2R 拮抗剂部分结构的性质，

  DOI：

  10.3390/molecules181114186

文献信息

• Synthese und kombinierte H1-/H2-antagonistische Aktivität von Mepyramin-, Pheniramin- und Cyclizin-Derivaten mit Cyanoguanidin-, Harnstoff- und Nitroethendiamin-Partialstrukturen
  作者：Frank R. Schulze、Rudi A. Alisch、Armin Buschauer、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19943270708

  日期：——

  Durch die Verknüpfung typischer Partialstrukturen von H1 und H2‐Antagonisten über eine Cyanoguanidin‐, Harnstoff‐ oder Nitroethendiamin‐gruppe wurden Substanzen mit kombinierter H1‐/H2‐antihistaminischer Wirkung synthetisiert. Der Verlust des basischen Seitenketten‐Stickstoffs führt am H1‐Rezeptor des Meerschweinchenileums zu einem Abfall der Aktivität im Vergleich zu den betreffenden Referenzsubstanzen

  通过氰基胍、尿素或硝基乙二胺基团连接 H1 和 H2 拮抗剂的典型部分结构，合成了具有联合 H1/H2 抗组胺作用的物质。与具有相同 H1 部分结构的相关参考物质相比，碱性侧链氮的损失导致豚鼠回肠 H1 受体的活性降低。在豚鼠钠（H2 受体模型）上，还发现具有美吡胺和环嗪结构元件的化合物不如参考 H2 拮抗剂（噻替丁、雷尼替丁、拉米替丁）有效。相比之下，与苯那敏结构单元的连接产生了高效的 H2 拮抗剂，其活性高达西咪替丁的 27 倍。
• H2-Antihistaminika, 25. Mitt. Synthese und H2-antagonistische Wirkung monosubstituierter 1,2,4-Oxadiazol-3,5-diamine
  作者：Irene Krämer、Walter Schunack

  DOI：10.1002/ardp.19853181006

  日期：——

  Es wurden die N3‐ bzw. N5‐substituierten 1,2,4‐Oxadiazol‐3,5‐diamine 4a‐e und 5a‐e dargestellt und auf Histamin‐H2‐antagonistische Aktivitat untersucht.

  制备 N3-和 N5-取代的 1,2,4-恶二唑-3,5-二胺 4a-e 和 5a-e 并检查组胺 H2 拮抗活性。
• Pyridyl alkylamine compounds which are useful against histamine H.sub.1
  申请人：Zyma SA

  公开号：US05212187A1

  公开（公告）日：1993-05-18

  Arylalkylamine derivatives of the general formula ##STR1## are described which, owing to their anatagonistic action against histamine H.sub.1 - and H.sub.2 -receptors, can be used for the prophylaxis and treatment of disorders in which histamine is involved. They are prepared in a manner known per se.

  本文描述了一种通式为##STR1##的芳基烷基胺衍生物，由于其对组胺H.sub.1和H.sub.2受体的拮抗作用，可用于预防和治疗与组胺有关的疾病。它们是以已知的方法制备的。
• Schulze Frank R., Alisch Rudi A., Buschauer Armin, Schunack Walter, Arch. Pharm, 327 (1994) N 7, S 455-462
  作者：Schulze Frank R., Alisch Rudi A., Buschauer Armin, Schunack Walter

  DOI：——

  日期：——
• US5212187A
  申请人：——

  公开号：US5212187A

  公开（公告）日：1993-05-18