(R)-6-((1-cyclobutylethyl)amino)-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-7H-purine-2-carbonitrile | 1621222-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (R)-6-((1-cyclobutylethyl)amino)-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-7H-purine-2-carbonitrile
• 英文别名: 6-[[(1R)-1-cyclobutylethyl]amino]-7-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-7H-purine-2-carbonitrile；6-[[(1R)-1-cyclobutylethyl]amino]-7-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]purine-2-carbonitrile
• CAS: 1621222-21-6
• 化学式: C₂₀H₁₉F₃N₆
• 分子量: 400.406
• InChiKey: KTIZEZRVTFAVRN-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-((1-cyclobutylethyl)amino)-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-7H-purine-2-carbonitrile 在 palladium diacetate 、 cesium fluoride 、 sodium hydroxide 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 、 三甲基乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-{[(1R)-1-cyclobutylethyl]amino}-8-[4-(1-methylethyl)pyridin-2-yl]-7-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-7H-purine-2-carboxylic acid trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-4688：HDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂

  摘要：

  鉴定低剂量、低分子量、类药物的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂是一个具有挑战性的研究领域。尽管存在挑战，但 PPI 抑制的治疗潜力推动了朝着这一目标的重大努力。除了最近在该领域取得的成功外，我们在此描述了我们努力将一种新型的嘌呤羧酸衍生的 HDM2-p53 PPI 抑制剂优化为一系列具有总体良好药代动力学和物理特性的低预计剂量抑制剂。最终，一种专注于利用已知结合热点和生物结构信息来指导构象受限类似物设计的策略以及对效率指标的关注导致了MK-4688（化合物56)，一种适用于临床研究的高效、选择性和低分子量抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01524
• 作为产物：
  描述：

  2,6-dichloro-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-7H-purine 在 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (R)-6-((1-cyclobutylethyl)amino)-7-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-7H-purine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-4688：HDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用的有效抑制剂

  摘要：

  鉴定低剂量、低分子量、类药物的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂是一个具有挑战性的研究领域。尽管存在挑战，但 PPI 抑制的治疗潜力推动了朝着这一目标的重大努力。除了最近在该领域取得的成功外，我们在此描述了我们努力将一种新型的嘌呤羧酸衍生的 HDM2-p53 PPI 抑制剂优化为一系列具有总体良好药代动力学和物理特性的低预计剂量抑制剂。最终，一种专注于利用已知结合热点和生物结构信息来指导构象受限类似物设计的策略以及对效率指标的关注导致了MK-4688（化合物56)，一种适用于临床研究的高效、选择性和低分子量抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01524

文献信息

• [EN] 2,6,7,8 SUBSTITUTED PURINES AS HDM2 INHIBITORS<br/>[FR] PURINES 2,6,7,8-SUBSTITUÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE HDM2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014120748A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides 2,6,7,8 Substituted Purines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供如本文所述的2,6,7,8取代嘌呤或其药学上可接受的盐。代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。还公开了包括上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。
• 2,6,7,8 SUBSTITUTED PURINES AS HDM2 INHIBITORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20150353553A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention provides 2,6,7,8 Substituted Purines as described herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The representative compounds are useful as inhibitors of the HDM2 protein. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the above compounds and potential methods of treating cancer using the same.

  本发明提供了如本文所述的2,6,7,8取代嘌呤或其药学上可接受的盐。这些代表性化合物可用作HDM2蛋白的抑制剂。本发明还公开了包含上述化合物的药物组合物以及使用它们治疗癌症的潜在方法。
• US9540377B2
  申请人：——

  公开号：US9540377B2

  公开（公告）日：2017-01-10
• Discovery of <b>MK-4688</b>: an Efficient Inhibitor of the HDM2–p53 Protein–Protein Interaction
  作者：Michael H. Reutershan、Michelle R. Machacek、Michael D. Altman、Stephane Bogen、Mingmei Cai、Carolyn Cammarano、Dapeng Chen、Matthew Christopher、John Cryan、Pierre Daublain、Xavier Fradera、Prasanthi Geda、Peter Goldenblatt、Armetta D. Hill、Raymond A. Kemper、Victoria Kutilek、Chaomin Li、Michelle Martinez、Mark McCoy、Latha Nair、Weidong Pan、Christopher F. Thompson、Giovanna Scapin、Manami Shizuka、Marianne L. Spatz、Dietrich Steinhuebel、Binyuan Sun、Matthew E. Voss、Xiao Wang、Liping Yang、Tammie C. Yeh、Isabelle Dussault、C. Gary Marshall、B. Wesley Trotter

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01524

  日期：2021.11.11

  Identification of low-dose, low-molecular-weight, drug-like inhibitors of protein–protein interactions (PPIs) is a challenging area of research. Despite the challenges, the therapeutic potential of PPI inhibition has driven significant efforts toward this goal. Adding to recent success in this area, we describe herein our efforts to optimize a novel purine carboxylic acid-derived inhibitor of the HDM2–p53

  鉴定低剂量、低分子量、类药物的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 抑制剂是一个具有挑战性的研究领域。尽管存在挑战，但 PPI 抑制的治疗潜力推动了朝着这一目标的重大努力。除了最近在该领域取得的成功外，我们在此描述了我们努力将一种新型的嘌呤羧酸衍生的 HDM2-p53 PPI 抑制剂优化为一系列具有总体良好药代动力学和物理特性的低预计剂量抑制剂。最终，一种专注于利用已知结合热点和生物结构信息来指导构象受限类似物设计的策略以及对效率指标的关注导致了MK-4688（化合物56)，一种适用于临床研究的高效、选择性和低分子量抑制剂。