endo-4-(2-chloroethoxy)-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione | 865084-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: endo-4-(2-chloroethoxy)-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
• 英文别名: endo-4-(2-chloroethoxy)-4-aza-tricyclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-ene-3,5-dione；4-(2-chloroethoxy)-4-aza-tricyclo[5.2.1.0(2,6)]dec-8-ene-3,5-dione
• CAS: 865084-40-8
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₃
• 分子量: 241.674
• InChiKey: VEQGEFBEGSZJJK-SPJNRGJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.96
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  46.61
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endo-4-(2-chloroethoxy)-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione 、 1-(2-乙氧基乙基)哌嗪 在 sodium iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 以68%的产率得到4-[2-[4-(2-ethoxyethyl)piperazin-1-yl]ethoxy]-4-aza-tricyclo[5.2.1.0(2,6)]dec-8-ene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro pharmacological evaluation of a new series of 5-HT1A 5-HT2A and 5-HT2C receptor ligands containing a norbornene nucleus

  摘要：

  一系列带有降冰片烯核的4-取代的哌嗪衍生物已被制备，并且它们对血清素5-HT1A、5-HT2A和5-HT2C受体的亲和力已被评估。显示出最高亲和力的化合物已被选中，并对多巴胺能（D1和D2）和肾上腺素能（α1和α2）受体进行了评估。已知对于具有血清素受体亲和力至关重要的结构元素（杂环核、氧烷基链和4-取代的哌嗪）的组合，以及适当的取代基选择，导致化合物具有更高的受体特异性和亲和力。在结合研究中，几种分子显示出对5-HT1A、5-HT2A和5-HT2C受体的纳摩尔范围的亲和力，对其他相关受体（D1、D2、α1和α2）的亲和力从中等到无。化合物2q 4-[2-[4-(3,4-二氯苯基)哌嗪-1-基]乙氧基]-4-氮杂三环[5.2.1.02,6]癸-8-烯-3,5-二酮（Ki = 1.13 nM），是对5-HT2C受体最活跃和选择性的衍生物，相对于其他血清素、多巴胺能和肾上腺素能受体。此外，化合物3p显示出混合的5-HT2A/5-HT2C活性，亲和力值在纳摩尔范围内。

  DOI：

  10.1691/ph.2009.9593
• 作为产物：
  描述：

  endo-N-Hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide 、 1-溴-2-氯乙烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到endo-4-(2-chloroethoxy)-4-aza-tricyclo[5.2.1.02,6]dec-8-ene-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  包含降冰片烯核的新的5-羟色胺（1A）受体配体：合成和体外药理评价。

  摘要：

  制备新的芳基哌嗪衍生物以鉴定5-羟基色胺1A（5-HT（1A））受体的高选择性和有效配体，作为中枢神经系统（CNS）疾病研究的潜在药理学工具。已知会引入5-HT（1A）受体亲和力的结构元素（杂环核，羟烷基链和芳基哌嗪）的组合以及对取代基的正确选择导致化合物具有更高的受体特异性和亲和力。在结合研究中，几个分子在5-HT（1A）的纳摩尔和亚纳摩尔范围内显示出亲和力，而对其他相关受体（5-HT（2A），5-HT（2C），D（1）， D（2），alpha（1）和alpha（2））。4- [3- [4-（邻甲氧基苯基）哌嗪-1-基]丙氧基] -4-氮杂-三环[5.2.1.02,6] dec-8-烯-3,5-二酮，其中K（ i）= 0.021 nM，相对于其他5-羟色胺受体而言，它是5-HT（1A）受体最活跃，选择性最高的衍生物，而对于多巴胺能和肾上腺素能受体而言，最具选择性的衍生物是CF（3）取代的

  DOI：

  10.1021/jm050246k

文献信息

• Synthesis of 1-naphtylpiperazine derivatives as serotoninergic ligands and their evaluation as antiproliferative agents
  作者：Ferdinando Fiorino、Elisa Magli、Elisa Perissutti、Beatrice Severino、Francesco Frecentese、Antonella Esposito、Francesca De Angelis、Giuseppina Maria Incisivo、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Elena Di Gennaro、Alfredo Budillon、Alessandra Di Cintio、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.03.001

  日期：2011.6

  investigate on potential use of 5-HT1A ligands as antiproliferative agents, we have analyzed a new set of 1-naphtylpiperazine derivatives. In binding studies, several molecules showed affinity in nanomolar and subnanomolar range at 5-HT1A and moderate to no affinity for other relevant receptors (5-HT2A, 5-HT2C, D1, D2, α1 and α2). All compounds were then evaluated in order to assess their antiproliferative

  血清素（5-羟色胺，5-HT）是参与众多生理和病理生理过程的最重要的神经介质之一。此外，众所周知，5-HT在多种类型的非肿瘤和肿瘤细胞中起生长因子的作用，最近它也与癌基因有关。在前列腺肿瘤细胞系（PC3细胞）和人类激素难治性前列腺癌组织中鉴定出5-HT 1A受体表达。基于这些观察，开发5-HT 1A拮抗剂可用于抑制癌细胞的生长。为了研究5-HT 1A的潜在用途配体作为抗增殖剂，我们分析了一组新的1-萘基哌嗪衍生物。在结合研究中，一些分子显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，在5-HT 1A和中度到其他相关的受体无亲和力（5-HT 2A，5-HT 2C，d 1，d 2，α 1和α 2） 。然后评估所有化合物，以使用PC3细胞评估其抗增殖活性，并对最具活性的化合物（1和2）进行充分表征，以确定引起所观察到的抗增殖作用的机制。