diketoester γ-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate | 1240996-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: diketoester γ-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate
• 英文别名: (8-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo[b]oxepin-4-yl)oxoaceticacid ethyl ester；diketoester ethyl γ-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate；ethyl γ-(7-chloro-5-oxa-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate；ethyl γ-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate
• CAS: 1240996-20-6
• 化学式: C₁₄H₁₃ClO₅
• 分子量: 296.707
• InChiKey: GMWGVZVLCSOLQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.05
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  69.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diketoester γ-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate 在 氯化亚砜 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 8-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-6-oxa-1,2-diazabenzo[e]azulene-3-carboxylic acid piperidin-1-ylamide methyl iodide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Studies of a Novel CB1 Antagonist

  摘要：

  本文描述了一种新型、强效且选择性CB1拮抗剂8-氯-1-(2,4-二氯苯)-4,5-二氢-1H-6-氧杂-1,2-二氮杂苯[e]吖啶-3-羧酸哌啶-1-酰胺1的合成、早期工艺开发、盐选择策略和临床前评估。化合物1的CB1拮抗作用通过逆转瑞士铝白鼠CB1激动剂诱导的体温降低得到了证实。还描述了制备化合物1为结晶固体的工艺。发现该化合物的结晶形式生物利用度较低，因此尝试通过多晶型转化和盐的形成来提高其生物利用度。然而，所制备的盐均未找到适合进一步开发的候选者。化合物1的无定形形式被认为更适合。在5%蔗糖溶液摄入模型中，对雌性Zucker fa/fa大鼠进行的无定形形式化合物1的口服单剂量10 mg/kg的体内有效性研究显示出与相应的结晶形式相比，蔗糖溶液摄入量显著减少。无定形形式的化合物1的血浆浓度Cmax在AUC暴露下显著改善，并且优于相应结晶形式的Cmax。基于有效性、药代动力学和毒理学评估，无定形形式的化合物1被选定为临床前的主要候选药物。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1548848
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯苯氧基)-丁酸 在 aluminum (III) chloride 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 diketoester γ-(7-chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzocycloheptan-2-yl)-α-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Studies of a Novel CB1 Antagonist

  摘要：

  本文描述了一种新型、强效且选择性CB1拮抗剂8-氯-1-(2,4-二氯苯)-4,5-二氢-1H-6-氧杂-1,2-二氮杂苯[e]吖啶-3-羧酸哌啶-1-酰胺1的合成、早期工艺开发、盐选择策略和临床前评估。化合物1的CB1拮抗作用通过逆转瑞士铝白鼠CB1激动剂诱导的体温降低得到了证实。还描述了制备化合物1为结晶固体的工艺。发现该化合物的结晶形式生物利用度较低，因此尝试通过多晶型转化和盐的形成来提高其生物利用度。然而，所制备的盐均未找到适合进一步开发的候选者。化合物1的无定形形式被认为更适合。在5%蔗糖溶液摄入模型中，对雌性Zucker fa/fa大鼠进行的无定形形式化合物1的口服单剂量10 mg/kg的体内有效性研究显示出与相应的结晶形式相比，蔗糖溶液摄入量显著减少。无定形形式的化合物1的血浆浓度Cmax在AUC暴露下显著改善，并且优于相应结晶形式的Cmax。基于有效性、药代动力学和毒理学评估，无定形形式的化合物1被选定为临床前的主要候选药物。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1548848

文献信息

• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：LAZZARI Paolo

  公开号：US20100216785A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Microemulsions of pharmaceutical compositions comprising, the following components (% by weight), the sum of the components being 100%: S) from 0.01 to 95% of one or more compounds selected from surfactants, polymers, forming organized structures as: aggregates, micelles, liquid crystals, vesicles, in the liquid in which they are solubilized, O) from 0.01 to 95% of one or more oils selected from esters of C 4 -C 32 acids or C 4 -C 32 acids, PA) from 0.001 to 90% of compounds having affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors of formula A′: AD) from 0 to 60% by weight of one or more compounds selected from modifiers of the water and/or oil polarity, modifiers of the film curvature of component S), co-surfactants, water or a saline aqueous solution the difference to 100%, wherein the ratio by weight S)/PA) is lower than that of microemulsions wherein component O) is absent.

  药物组成的微乳液包含以下组分（按重量百分比计算），各组分总和为100％：S）从0.01到95％的一种或多种化合物，选自表面活性剂、聚合物，形成有序结构，如：聚集体、胶束、液晶、囊泡，在它们被溶解的液体中，O）从0.01到95％的一种或多种油，选自C4-C32酸酯或C4-C32酸，PA）从0.001到90％的化合物，具有亲和力为公式A'的CB1和/或CB2大麻素受体，AD）从0到60％的一种或多种化合物，按重量计算，选自调节剂，水和/或油极性的调节剂，组分S）的膜曲率调节剂，共表面活性剂，水或盐水溶液之差为100％，其中按重量比S）/PA）低于不含组分O）的微乳液的比例。
• Tricyclic condensed pyrazole derivatives as CB1 inhibitors
  申请人：Neuroscienze Pharmaness S.C. A R.L.

  公开号：EP2223914A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  Condensed tricyclic compounds having a condensed structure containing one phenyl and one pyrazole ring linked with each other by a central ring rcomprising from five to eight atoms, having affinity for the CB1 and/or CB2 receptors, with central nervous system and/or peripheral activity, of formula (I) : wherein the various substituents are as defined in the description. The compounds show affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors.

  具有紧凑结构的三环化合物，其中包含一个苯环和一个吡唑环，通过一个含有五至八个原子的中心环相互连接，具有对CB1和/或CB2受体的亲和力，具有中枢神经系统和/或外周活性，化学式为(I)：其中各种取代基如描述中定义。这些化合物显示对CB1和/或CB2大麻素受体的亲和力。
• Tricyclic pyrazole derivatives and microemulsions thereof as CB1- and/or CB2-inhibitors
  申请人：Neuroscienze Pharmaness S.C. A R.L.

  公开号：EP2223913A1

  公开（公告）日：2010-09-01

  Microemulsions of pharmaceutical compositions comprising the following components (% by weight), the sum of the components being 100%: S) from 0.01 to 95% of one or more compounds selected from surfactants, polymers forming organized structures as: aggregates, micelles, liquid crystals, vesicles, in the liquid in which they are solublized, O) from 0.01 to 95% of one or more oils selected from esters of C4-C32 acids or C4-C32 acids, PA) from 0.001 to 90% of compounds having affinity for the CB1 and/or CB2 cannabinoidergic receptors of formula A': AD) from 0 to 60% by weight of one or more compounds selected from modifiers of the water and/or oil polarity, modifiers of the film curvature of component S), co-surfactants, water or a saline aqueous solution the difference to 100%, wherein the ratio by weight S)/PA) is lower than that of microemulsions wherein component O) is absent.

  医药组合物的微乳液包含以下组分（按重量百分比计），各组分之和为100%：S）从0.01到95%的一种或多种从表面活性剂、形成有序结构的聚合物，如：聚集体、胶束、液晶、囊泡，在它们溶解的液体中选择的化合物，O）从0.01到95%的一种或多种选择自C4-C32酸酯或C4-C32酸的油，PA）从0.001到90%的具有亲和力的化合物CB1和/或CB2大麻素受体的配方A'，AD）从0到60%的一种或多种选择自水和/或油极性修饰剂，成分S）的膜曲率修饰剂，共表面活性剂，水或盐水溶液的差异为100%，其中按重量比S）/PA）低于不含成分O）的微乳液。
• Pharmaceutical compounds wiht angiogenesis inbhibitory activity
  申请人：Kemotech S.r.l.

  公开号：EP2789619A1

  公开（公告）日：2014-10-15

  Compounds of formula (I): wherein: A, R, T, Q, L, Z, G, X and A' are as defined in the description. B and D, equal to or different from each other, are selected between heteroaryl and aryl, wherein at least one of the hydrogen atoms of said heteroaryl and aryl are substituted with groups selected from SO3-, SO3H, COO-, COOH, and one or more of the other hydrogen atoms of said heteroaryl and aryl are optionally substituted as reported in the description.

  式（I）的化合物：其中：A、R、T、Q、L、Z、G、X和A'如描述中所定义。B和D，相等或不同，选自杂芳基和芳基，其中所述杂芳基和芳基的至少一个氢原子被取代为SO3-、SO3H、COO-、COOH中的一种或几种基团，所述杂芳基和芳基的其他氢原子可选择性地被取代，如描述中所述。