dimethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2-(4-phenoxyphenyl)malonate | 288103-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2-(4-phenoxyphenyl)malonate
• 英文别名: Dimethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2-(4-phenoxyphenyl)propanedioate
• CAS: 288103-04-8
• 化学式: C₁₉H₂₀O₆
• 分子量: 344.364
• InChiKey: LTSIOXDICIAYSQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2-(4-phenoxyphenyl)malonate 在 尿素 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 为溶剂， 生成 5-(2-hydroxyethyl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6-trione
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-2,4,6-triones

  摘要：

  式I的化合物，其中R1是氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、烷氧基、取代烷氧基、芳氧基或烷基烷氧基，而R2是芳氧基，或者是式I的酸性化合物的药学上可接受的盐，或者是其前药。式I的化合物及其上述的盐和前药可用于治疗或控制与明胶酶-A和/或明胶酶-B过度表达相关的癌症，特别是皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌。本发明的化合物还可用于治疗其他与细胞外基质非调控降解相关的疾病，包括类风湿关节炎、骨关节炎、多发性硬化、角膜溃疡、牙周病等。

  公开号：

  US06265578B1
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-(2-propenyl)-2-(4-phenoxy-phenyl)malonate 在 sodium tetrahydroborate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 dimethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2-(4-phenoxyphenyl)malonate
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine-2,4,6-triones

  摘要：

  式I的化合物，其中R1是氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、烷氧基、取代烷氧基、芳氧基或烷基烷氧基，而R2是芳氧基，或者是式I的酸性化合物的药学上可接受的盐，或者是其前药。式I的化合物及其上述的盐和前药可用于治疗或控制与明胶酶-A和/或明胶酶-B过度表达相关的癌症，特别是皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌。本发明的化合物还可用于治疗其他与细胞外基质非调控降解相关的疾病，包括类风湿关节炎、骨关节炎、多发性硬化、角膜溃疡、牙周病等。

  公开号：

  US06265578B1

文献信息

• Novel 5,5-disubstitutedpyrimidine-2,4,6-triones as selective MMP inhibitors
  作者：Louise H Foley、Robert Palermo、Pete Dunten、Ping Wang

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00104-4

  日期：2001.4

  The 5.5-disubstitutedpyrimidine-2,4.6-trione represent a new class of MIL IP inhibitors showing selectivity for the gelatinases A and B, collagenase-3, and human neutrophil collagenase. The SAR presented here is in good agreement with an X-ray structure of compound 5 bound to the catalytic domain of stromelysin-1. While of the barbiturate structural class, compound 5 did not show any toxic or sedative effects. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1153015A1

  公开（公告）日：2001-11-14
• US6265578B1
  申请人：——

  公开号：US6265578B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• [EN] PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES<br/>[FR] PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONES UTILISEES COMME INHIBITEURS DES METALLOPROTEINASES MATRICIELLES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2000047565A1

  公开（公告）日：2000-08-17

  The novel compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substitued alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, aryloxy or alkylalkoxy, and R2 is aryloxy; pharmaceutically acceptable salts of an acidic compound of formula (I), and prodrugs thereof can be used in the treatment or control of cancer associated with overexpression of gelatinase-A and/or gelatinase-B, particularly skin cancer, breast cancer, prostate cancer, colon cancer, lung cancer, and gastric cancer, and are also useful for other diseases associated with unregulated degradation of extracellular matrix, including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, multiple sclerosis, corneal ulceration, periodontal disease and the like.