1-phenyl-6-chloro-7-methoxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 115514-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-phenyl-6-chloro-7-methoxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6-chloro-7-methoxy-N-methyl-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；N-methyl-6-chloro-7-methoxy-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；6-chloro-7-methoxy-2-methyl-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 115514-70-0
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO
• 分子量: 287.789
• InChiKey: VPOGKOASTNUXEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-232 °C
• 沸点：
  382.0±42.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-phenyl-6-chloro-7-methoxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 三溴化硼 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以52%的产率得到1-phenyl-6-chloro-7-hydroxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉作为多巴胺能配体：1-丁基-7-氯-6-羟基-四氢异喹啉，一种在小鼠中具有抗抑郁样活性的新化合物

  摘要：

  制备了三个系列的1-取代-7-氯-6-羟基-四氢异喹啉（1-丁基-，1-苯基-和1-苄基衍生物），以研究这些基团在1位上的每个基团对羟基的影响。对多巴胺受体的亲和力。所有化合物均显示出对纹状体膜中D 1类和/或D 2类多巴胺受体的亲和力，并且不能抑制纹状体突触体中的[ 3 H]-多巴胺摄取。对于足够的D 1或D 2已观察到不同的结构要求亲和力。本文详细介绍了这三个系列的异喹啉的合成，结构解析，多巴胺能结合测定，结构-活性关系（SAR）。此外，对D 2样受体的亲和力最高的1-丁基-7-氯-6-羟基四氢异喹啉（1e）（K i值为66 nM）和最高的选择性（49倍D 2对D 1）然后通过体外结合实验在小鼠的行为分析（自发活动和强迫游泳测试）中对其进行评估。化合物1e在大剂量范围内（0.04–25 mg / kg）增加运动能力。此外，在强制游泳试验中，该先导化合物以不改变运动活性的剂量（0.01 mg

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.05.079
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙腈 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 phosphorus pentoxide 、 氯 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲酸 、 乙醚 、 溶剂黄146 、 xylene 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-phenyl-6-chloro-7-methoxy-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  作为多巴胺受体配体的1-苯基-，4-苯基-和1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成和药理学表征。

  摘要：

  已经制备了一系列的1-苯基-，4-苯基-和1-苄基-1,2,3,4-四氢异喹啉作为原型D1多巴胺受体拮抗剂SCH23390 [[R-（+ ）-7-氯-8-羟基-3-甲基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H- 3-苯并ze庚因]。这些异喹啉对D1受体的亲和力和选择性由大鼠纹状体制备的膜匀浆中的三个生化终点确定：完成[3H] SCH23390结合位点的能力；竞争[3H] spiperone（D2受体配体）结合位点的能力；对多巴胺刺激的腺苷酸环化酶的影响 在D1位点的竞争性结合测量表明SCH23390具有最高的亲和力，其后是异喹啉的1-苯基大于1-苄基，大于4-苯基。这些结果与测试化合物拮抗多巴胺刺激的腺苷酸环化酶的能力高度相关（r = 0.98）。单独的化合物均未在10 nM至100 microM的浓度下刺激cAMP的形成。D2竞争结合表明1-苄基衍生物具有最高的亲和力，其次是4-苯基大于S

  DOI：

  10.1021/jm00118a012

文献信息

• Diastereoselective Synthesis of 1,2-Disubstituted 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepines by Means of the Stevens Rearrangement
  作者：María Valpuesta、Manuela Ariza、Amelia Díaz、Rafael Suau

  DOI：10.1002/ejoc.201000512

  日期：——

  1,2-Disubstituted 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines were conveniently obtained by making use of the regio- and diastereoselective Stevens rearrangement of the corresponding isoquinolinium salts with 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene in acetonitrile. This procedure has provided a good number of novel analogue compounds of SCH 23390.

  1,2-二取代的 2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂可以通过使用相应的异喹啉盐与 1,8-二氮杂双环 [5.4.0] 的区域选择性和非对映选择性史蒂文斯重排方便地获得乙腈中的 undec-7-ene。该程序提供了大量 SCH 23390 的新型类似化合物。
• CHARIFSON, PAUL S.;WYRICK, STEVEN D.;HOFFMAN, ANDREW J.;ADEME, SIMMONS RO+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 10, C. 1941-1946
  作者：CHARIFSON, PAUL S.、WYRICK, STEVEN D.、HOFFMAN, ANDREW J.、ADEME, SIMMONS RO+

  DOI：——

  日期：——