4-氯-5-氰基-2-氟苯硼酸,频哪醇酯 | 1218790-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-5-氰基-2-氟苯硼酸,频哪醇酯
• 中文别名: 4-氯-5-氰基-2-氟苯基硼酸,频哪醇酯
• 英文名称: 2-Chloro-4-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)benzonitrile
• CAS: 1218790-13-6
• 化学式: C₁₃H₁₄BClFNO₂
• 分子量: 281.52
• InChiKey: SSSWHKMAQLQQAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-氰基-2-氟苯硼酸,频哪醇酯 、 4-bromo-N-(2-cyclopropylpyridin-3-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以32 %的产率得到4-(4-chloro-5-cyano-2-fluorophenyl)-N-(2-cyclopropylpyridin-3-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有高选择性、脑渗透性和体内功效的蛋氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 抑制剂的基于结构的设计和优化

  摘要：

  合成致死最近已成为治疗以前被认为无法成药的突变基因的新方法。通过删除甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 基因来靶向癌症中的甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 可导致合成致死性，因此引起了精准抗癌药物开发领域的极大兴趣。在此，我们报告了基于结构药物设计的一系列新型 MAT2A 抑制剂的发现，这些抑制剂具有吡唑并[3,4- c ]喹啉-4-酮骨架。进一步优化得到了化合物39 ，它具有高效抑制 MAT2A 的功效，并且对 MTAP 缺失的癌细胞系具有显着的选择性。化合物39具有良好的药代动力学特征、高血浆暴露量和口服生物利用度，并且在异种移植 MTAP 耗尽模型中表现出显着的功效。此外， 39在大鼠中表现出出色的大脑暴露， K puu为 0.64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00552

文献信息

• 10.1021/acs.jmedchem.4c00552
  作者：Faridoon, None、Zheng, Jiyue、Zhang, Tao、Tong, Shuilong、Liu, Tao、Cui, Jiuen、Xu, Haojie、Hu, Di、Shen, Ying、Yin, Yajing、Zhao, Danhua、Tan, Chensheng、Dong, Xue、Chen, Jiali、Ji, Feihong、Tong, Chenhua、Li, Jie Jack、Li, Jiapeng、Zhang, Guiping

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00552

  日期：——

  Synthetic lethality has recently emerged as a new approach for the treatment of mutated genes that were previously considered undruggable. Targeting methionine adenosyltransferase 2A (MAT2A) in cancers with deletion of the methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) gene leads to synthetic lethality and thus has attracted significant interest in the field of precise anticancer drug development. Herein

  合成致死最近已成为治疗以前被认为无法成药的突变基因的新方法。通过删除甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 基因来靶向癌症中的甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 可导致合成致死性，因此引起了精准抗癌药物开发领域的极大兴趣。在此，我们报告了基于结构药物设计的一系列新型 MAT2A 抑制剂的发现，这些抑制剂具有吡唑并[3,4- c ]喹啉-4-酮骨架。进一步优化得到了化合物39 ，它具有高效抑制 MAT2A 的功效，并且对 MTAP 缺失的癌细胞系具有显着的选择性。化合物39具有良好的药代动力学特征、高血浆暴露量和口服生物利用度，并且在异种移植 MTAP 耗尽模型中表现出显着的功效。此外， 39在大鼠中表现出出色的大脑暴露， K puu为 0.64。