4-氯-5-氰基-2-氟苯硼酸,频哪醇酯 | 1218790-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-5-氰基-2-氟苯硼酸,频哪醇酯
• 中文别名: 4-氯-5-氰基-2-氟苯基硼酸,频哪醇酯
• 英文名称: 2-Chloro-4-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)benzonitrile
• CAS: 1218790-13-6
• 化学式: C₁₃H₁₄BClFNO₂
• 分子量: 281.52
• InChiKey: SSSWHKMAQLQQAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.65
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-5-氰基-2-氟苯硼酸,频哪醇酯 、 4-bromo-N-(2-cyclopropylpyridin-3-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以32 %的产率得到4-(4-chloro-5-cyano-2-fluorophenyl)-N-(2-cyclopropylpyridin-3-yl)-1-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有高选择性、脑渗透性和体内功效的蛋氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 抑制剂的基于结构的设计和优化

  摘要：

  合成致死最近已成为治疗以前被认为无法成药的突变基因的新方法。通过删除甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 基因来靶向癌症中的甲硫氨酸腺苷转移酶 2A (MAT2A) 可导致合成致死性，因此引起了精准抗癌药物开发领域的极大兴趣。在此，我们报告了基于结构药物设计的一系列新型 MAT2A 抑制剂的发现，这些抑制剂具有吡唑并[3,4- c ]喹啉-4-酮骨架。进一步优化得到了化合物39 ，它具有高效抑制 MAT2A 的功效，并且对 MTAP 缺失的癌细胞系具有显着的选择性。化合物39具有良好的药代动力学特征、高血浆暴露量和口服生物利用度，并且在异种移植 MTAP 耗尽模型中表现出显着的功效。此外， 39在大鼠中表现出出色的大脑暴露， K puu为 0.64。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00552