2(RS)-hydroxymethyl-3-(1-naphthyl)propionic acid | 147922-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2(RS)-hydroxymethyl-3-(1-naphthyl)propionic acid
• 英文别名: 2-(Hydroxymethyl)-3-naphthalen-1-ylpropanoic acid
• CAS: 147922-25-6
• 化学式: C₁₄H₁₄O₃
• 分子量: 230.263
• InChiKey: ALLLEAJULDEPSS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(RS)-hydroxymethyl-3-(1-naphthyl)propionic acid 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2(RS)-benzyloxymethyl-3-(1-naphthyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。二。含高斯他汀类似物的N末端修饰的抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了含有高抑素类似物（2RS，4S，5S）-5-氨基-2-乙基-4-羟基-7-甲基辛酸的N端修饰的肾素抑制剂的合成及其构效关系。发现在N-末端具有3-烷基（或芳基）磺酰基丙酰基残基的化合物是含有两个氨基酸的有效抑制剂。（2RS，4S，5S）-N-异丁基-5- [N-[（（2S）-3-乙基磺酰基] -2-（1-萘基甲基）丙酰基] -L-核糖基]-氨基-2-乙基-4-羟基-7-甲基辛酰胺（20）对人血浆肾素的IC50为0.5 nM，大鼠的口服生物利用度20为0.73％。分子建模研究中讨论了肾素与1和20的N末端之间的相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.3214
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-Naphthyl)-2-ethoxycarbonylpropionic acid 在 lithium hydroxide 、 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85.4%的产率得到2(RS)-hydroxymethyl-3-(1-naphthyl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。二。含高斯他汀类似物的N末端修饰的抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  描述了含有高抑素类似物（2RS，4S，5S）-5-氨基-2-乙基-4-羟基-7-甲基辛酸的N端修饰的肾素抑制剂的合成及其构效关系。发现在N-末端具有3-烷基（或芳基）磺酰基丙酰基残基的化合物是含有两个氨基酸的有效抑制剂。（2RS，4S，5S）-N-异丁基-5- [N-[（（2S）-3-乙基磺酰基] -2-（1-萘基甲基）丙酰基] -L-核糖基]-氨基-2-乙基-4-羟基-7-甲基辛酰胺（20）对人血浆肾素的IC50为0.5 nM，大鼠的口服生物利用度20为0.73％。分子建模研究中讨论了肾素与1和20的N末端之间的相互作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.3214

文献信息

• N-acylamino acid derivatives and their use
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0309766A2

  公开（公告）日：1989-04-05

  An N-acylamino acid derivative of the formula: wherein each of R¹, R², R⁴ and R⁶ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms; each of R³ and R⁵ is hydrogen or lower alkyl; A is -CH(OH)-(CH₂)qR⁷ wherein R⁷ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cyloalkylalkyl, aryl, aralkyl, a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms or -E-R¹⁰ wherein E is -S(O)i- wherein i is 0, 1 or 2, oxygen, -NR¹¹- wherein R¹¹ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, or wherein each of R¹² and R¹³ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl or aralkyl, and R¹⁰ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containing from 1 to 4 hetero atoms provided that when R¹⁰ is hydrogen, i is 0, and q is an integer of from 0 to 5; or -CH₂-CHR⁸-CO-R⁹ wherein R⁸ is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl or a monocyclic or bicyclic heterocyclic group containig from 1 to 4 hetero atoms, and R⁹ is hydroxyl, -OX wherein X is alkyl, aryl, lower alkoxycarbonyloxyalkyl or 1-phthalidyl, or -N(Y¹)(Y²) wherein each of Y¹ and Y² is hydrogen, lower alkyl, aryl, aralkyl or cycloalkyl, or Y¹ and Y² form together with the adjacent nitrogen atom a 5- or 6-membered heterocyclic group which may contain a further hetero atom; m is 0, 1 or 2; and n is an integer of from 1 to 5, provided that when R¹ is hydrogen, m is 0; or a salt thereof, which is useful as hypotensive drugs.

  一种 N-酰基氨基酸衍生物，其式如下 其中 R¹、R²、R⁴ 和 R⁶ 各为氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基或含有 1 至 4 个杂原子的单环或双环杂环基团；R³ 和 R⁵ 各为氢或低级烷基；A 是 -CH(OH)-(CH₂)qR⁷，其中 R⁷ 是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、含有 1 至 4 个杂原子的单环或双环杂环基团或 -E-R¹⁰ ，其中 E 是 -S(O)i- 其中 i 是 0、1或2、氧、-NR¹¹- 其中R¹¹是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳烷基，或 其中 R¹² 和 R¹³ 均为氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳烷基，且 R¹⁰ 为氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基或含有 1 至 4 个杂质原子的单环或双环杂环基团，但当 R¹⁰ 为氢时，i 为 0，q 为 0 至 5 的整数；或-CH₂-CHR⁸-CO-R⁹，其中 R⁸ 是氢、低级烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基或含有 1 至 4 个杂原子的单环或双环杂环基团，且 R𠞙 是羟基、-OX，其中 X 是烷基、芳基、或-N(Y¹)(Y²)，其中 Y¹ 和 Y² 分别为氢、低级烷基、芳基、芳烷基或环烷基，或 Y¹ 和 Y² 与邻近的氮原子一起形成 5 或 6 元杂环基团，该杂环基团可能含有另一个杂原子；m为0、1或2；n为1至5的整数，但当R¹为氢时，m为0；或其盐，可用作降血压药物。
• Renin Inhibitors. II. Synthesis and Structure-Activity Relationships of N-Terminus Modified Inhibitors Containing a Homostatine Analogue.
  作者：Shugo ATSUUMI、Masato NAKANO、Yutaka KOIKE、Seiichi TANAKA、Hiroshi FUNABASHI、Kenji MATSUYAMA、Makiko NAKANO、Yoshio SAWASAKI、Kaoru FUNABASHI、Hajime MORISHIMA

  DOI：10.1248/cpb.40.3214

  日期：——

  The synthesis and structure-activity relationships of N-terminus modified renin inhibitors containing the homostatin analogue, (2RS,4S,5S)-5-amino-2-ethyl-4-hydroxy-7-methyloctanoic acid, are described. The compounds having a 3-alkyl (or aryl)sulfonylpropionyl residue at the N-terminus are found to be potent inhibitors which contain two amino acids. (2RS,4S,5S)-N-Isobutyl-5-[N-[(2S)-3-ethylsulfonyl-2-(1-

  描述了含有高抑素类似物（2RS，4S，5S）-5-氨基-2-乙基-4-羟基-7-甲基辛酸的N端修饰的肾素抑制剂的合成及其构效关系。发现在N-末端具有3-烷基（或芳基）磺酰基丙酰基残基的化合物是含有两个氨基酸的有效抑制剂。（2RS，4S，5S）-N-异丁基-5- [N-[（（2S）-3-乙基磺酰基] -2-（1-萘基甲基）丙酰基] -L-核糖基]-氨基-2-乙基-4-羟基-7-甲基辛酰胺（20）对人血浆肾素的IC50为0.5 nM，大鼠的口服生物利用度20为0.73％。分子建模研究中讨论了肾素与1和20的N末端之间的相互作用。