methyl 2-(2-chlorobenzyl)-3-oxobutanoate | 676348-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-chlorobenzyl)-3-oxobutanoate
• 英文别名: methyl 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 676348-55-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₃
• 分子量: 240.686
• InChiKey: MJVOECDQEZFFKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-chlorobenzyl)-3-oxobutanoate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三氯乙腈 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 2-(tert-butoxymethyl)-4-chloro-5-(2-chlorobenzyl)-6-methylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE DERIVATIVE

  摘要：

  公开号：

  EP3564216B1
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯 在 三乙基硅烷 、 iron(III) chloride hexahydrate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以90%的产率得到methyl 2-(2-chlorobenzyl)-3-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  FeCl 3 ·6H 2 O催化亚烷基-β-酮酯和亚烷基-1,3-二酮的选择性共轭还原

  摘要：

  成功开发了FeCl 3 ·6H 2 O /三乙基硅烷复合催化剂体系，用于在温和的反应条件下选择性共轭还原迈克尔受体-亚烷基-β-酮酯和亚烷基-1,3-二酮的碳-碳双键，从而得到相应的饱和β-酮酯和1,3-二酮。该方法涉及铁催化的氢化硅烷化，然后原位水解甲硅烷基烯醇醚。最佳反应条件包括20 mol％的FeCl 3 ·6H 2室温下在二氯甲烷中加入O和三乙基硅烷。各种各样的底物以1、4选择性的方式还原，从而以极好的收率得到相应的饱和化合物。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.07.041

文献信息

• [EN] BENZOXAZEPINES AS INHIBITORS OF MTOR AND THEIR USE TO TREAT CANCER<br/>[FR] BENZOXAZÉPINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MTOR ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010135568A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention is directed to inhibitors of mTOR and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as well as methods of using them. The inhibitors are generally of structural formula : wherein the combination of R1 and R2 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明涉及 mTOR 的抑制剂及其药用盐或溶剂，以及它们的使用方法。这些抑制剂通常具有以下结构式：其中 R1 和 R2 的组合如本文所定义，并且其药用盐。
• Discovery of pyrazolones as novel carboxylesterase 2 inhibitors that potently inhibit the adipogenesis in cells
  作者：Xing-Kai Qian、Jing Zhang、Pei-Fang Song、Yi-Su Zhao、Hong-Ying Ma、Qiang Jin、Dan-Dan Wang、Xiao-Qing Guan、Shi-Yang Li、XiaoZe Bao、Li-Wei Zou

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116187

  日期：2021.6

  kinetic study demonstrated that compound 27 inhibited the hydrolysis of CES2-fluorescein diacetate (FD) through non-competitive inhibition. In addition, the molecular docking showed that the core of pyrazolone, the cyclohexane moiety, 4-methylbenzyl and 4-methylphenyl groups in compound 27 all played important roles with the amino acid residues of CSE2. Also, compound 27 could inhibit adipocyte adipogenesis

  羧酸酯酶 2 (CES2) 是羧酸酯酶家族中最重要的 I 期药物代谢酶之一。它在口服酯类前药的生物利用度和一些抗癌药物如伊立替康 (CPT11) 和卡培他滨的治疗效果中起着至关重要的作用。除了众所周知的 CES2 在异生物质代谢中的作用外，该酶还参与内源性代谢和脂质的产生。在这项研究中，我们合成了一系列吡唑啉酮并在体外测定了它们对 CES2 的抑制作用。这些吡唑啉酮的构效关系分析表明，4-甲基苯基单元（R 1）、4-甲基苄基（R 2）和环己基（R 3) 部分有利于 CES2 抑制。根据这些 SARs 结果，设计并合成了1-cyclohexyl-4-(4-methylbenzyl)-3-p-tolyl-1H-pyrazol-5(4H)-one ( 27 )。进一步的研究表明，化合物27表现出更强的CES2抑制活性，IC 50值更低（0.13 μM）。抑制动力学研究表明，化合物27通过非竞争性抑制来抑制
• Pyrimidine derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US11034659B2

  公开（公告）日：2021-06-15

  Cystic fibrosis is developed through mutation of Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR), which is one type of chloride channel. An object of the present invention is to provide compounds effective in the treatment of cystic fibrosis that open a chloride channel different from CFTR, which is the cause of the disease, and do not depend on CFTR. Compounds of the present invention are compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof that open calcium dependent chloride channels (CaCCs) via G-protein coupled receptor 39 (GPR39) agonism to have strong chloride ion-secretory action, and are represented by the following general formula (I): General formula (I): wherein, X represents a carboxyl group or a tetrazolyl group; Q represents a C1-C3 alkylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, etc.; G represents a phenyl group where the phenyl group may have 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group, etc.; R1 represents a C1-C6 alkyl group, etc.; R2 represents a C1-C6 alkyl group that may have 1 to 3 substituents independently selected from the following group A, or a group selected from the following group B: Group A: a phenyl group and a pyridyl group, wherein the phenyl group and the pyridyl group may have 1 to 3 substituents independently selected from the following group D; Group B: —OH, —O-M, —SH, —S-M, —NH2, —NH-M, and —N-M2, wherein M is a C1-C6 alkyl group that may have 1 or 2 substituents independently selected from the following group C, or a C3-C6 cycloalkyl group that may have 1 or 2 substituents independently selected from the following group C; Group C: a halogen atom, a cyano group, a phenyl group, a pyridyl group, etc., wherein the phenyl group and the pyridyl group may have 1 to 3 substituents independently selected from the following group D; and Group D: a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group, etc.

  囊性纤维化是通过囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）的突变而形成的，CFTR 是氯离子通道的一种。本发明的目的之一是提供对治疗囊性纤维化有效的化合物，这种化合物能打开不同于致病原因 CFTR 的氯离子通道，并且不依赖于 CFTR。 本发明的化合物是通过 G 蛋白偶联受体 39（GPR39）激动作用打开钙依赖性氯离子通道（CaCC），从而具有强氯离子分泌作用的化合物或其药学上可接受的盐，由以下通式（I）表示： 通式（I）： 其中 X 代表羧基或四唑基； Q 代表 C1-C3 烯基、氧原子、硫原子等； G 代表苯基，其中苯基可具有 1 至 3 个取代基，这些取代基独立地选自卤素原子、氰基、C1-C6 烷基等组成的组； R1 代表 C1-C6 烷基等； R2 代表 C1-C6 烷基，可具有 1 至 3 个独立选自以下 A 组的取代基，或一个选自以下 B 组的基团： A 组：苯基和吡啶基，其中苯基和吡啶基可具有 1 至 3 个独立选自以下 D 组的取代基； B组：-OH、-O-M、-SH、-S-M、-NH2、-NH-M和-N-M2，其中M是可具有1或2个独立选自以下基团C的取代基的C1-C6烷基，或可具有1或2个独立选自以下基团C的取代基的C3-C6环烷基； C 组：卤素原子、氰基、苯基、吡啶基等，其中苯基和吡啶基可具有 1 至 3 个独立选自以下 D 组的取代基；以及 基团 D：卤素原子、氰基、C1-C6 烷基等。