2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟-6-(哌嗪-1-基)异吲哚啉-1,3-二酮盐酸盐 | 2222114-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟-6-(哌嗪-1-基)异吲哚啉-1,3-二酮盐酸盐
• 英文名称: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoro-6- (piperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione hydrochloride
• 英文别名: 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoro-6-(piperazin-1-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride；2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)-5-fluoro-6-piperazin-1-yl-isoindoline-1,3-dione hydrochloride；2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoro-6-piperazin-1-ylisoindole-1,3-dione;hydrochloride
• CAS: 2222114-23-8
• 化学式: C₁₇H₁₇FN₄O₄*ClH
• 分子量: 396.806
• InChiKey: UQDWELYJNPCIGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.06
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P201,P202,P264,P270,P281,P301+P312,P308+P313,P330,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H361

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟-6-(哌嗪-1-基)异吲哚啉-1,3-二酮盐酸盐 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (6Z)-N-[3-[4-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-fluoro-1,3-dioxoisoindol-5-yl]piperazin-1-yl]propyl]-6-(5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ylidene)-2-methyl-4,5-dihydro-1H-cyclopenta[b]pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLONE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ D'INDOLONE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种吲哚酮衍生物及其应用

  摘要：

  本发明涉及吲哚酮衍生物及其应用，该吲哚酮衍生物能够增强靶蛋白降解，可用于制备抗肿瘤药物。

  公开号：

  WO2024017372A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 27.5h， 以79%的产率得到2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-5-氟-6-(哌嗪-1-基)异吲哚啉-1,3-二酮盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF MANUFACTURING A BIFUNCTIONAL COMPOUND, ULTRAPURE FORMS OF THE BIFUNCTIONAL COMPOUND, AND DOSAGE FORMS COMPRISING THE SAME
  [FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'UN COMPOSÉ BIFONCTIONNEL, FORMES ULTRA-PURES DU COMPOSÉ BIFONCTIONNEL, ET FORMES POSOLOGIQUES LES COMPRENANT

  摘要：

  本公开涉及N-[(1r,4r)-4-(3-氯-4-氰基苯氧基)环己基]-6-[4-({4-[2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-6-氟-1,3-二氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-5-基]哌嗪-1-基}甲基)哌啶-1-基]吡啶-3-羧酰胺（以下简称为化合物A）的超纯形式、多形态、非晶形式和配方。本公开还涉及制造和纯化该化合物的方法，以及在合成化合物A过程中有用的中间体。化合物A的超纯形式、多形态、非晶形式和配方可用作治疗各种疾病和病症如癌症的治疗药物。

  公开号：

  WO2021231174A1

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180099940A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility to degrade and (inhibit) Androgen Receptor. In particular, the present disclosure is directed to compounds, which contain on one end a cereblon ligand which binds to the E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds Androgen Receptor, such that Androgen Receptor is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of Androgen Receptor. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present disclosure, consistent with the degradation/inhibition of Androgen Receptor.

  本公开涉及双功能化合物，其用于降解和（抑制）雄激素受体。具体而言，本公开涉及包含一端结合到E3泛素连接酶的谷氨酰腺苷环配体，另一端结合到雄激素受体的部分的化合物，使得雄激素受体与泛素连接酶靠近，以实现雄激素受体的降解（和抑制）。本公开展示了与根据本公开涉及的化合物相关的广泛的药理活性范围，与雄激素受体的降解/抑制一致。
• Substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US10836749B1

  公开（公告）日：2020-11-17

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions. In some embodiments, the compounds disclosed herein exhibit androgen receptor degradation activity.

  本公开涉及新颖化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。在某些实施例中，本文披露的化合物具有雄激素受体降解活性。
• [EN] DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR (AR) BY CONJUGATION OF AR ANTAGONISTS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES (AR) PAR CONJUGAISON D'ANTAGONISTES AR AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021058017A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  Provided herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating AR antagonist moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 Ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文提供了一种新型的双功能化合物，通过将AR拮抗剂部分与E3连接酶配体部分结合而成，其功能是招募靶向蛋白到E3泛素连接酶进行降解，以及其制备方法和用途。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022087125A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  Bifunctional compounds, which find utility as modulators of androgen receptor (AR), are described herein. In particular, the bifunctional compounds of the present disclosure contain on one end a moiety that binds to the cereblon E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds AR, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The bifunctional compounds of the present disclosure exhibit a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aberrant regulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本文描述了具有雄激素受体（AR）调节剂作用的双功能化合物。特别是，本公开的双功能化合物在一端含有结合到cereblon E3泛素连接酶的基团，在另一端含有结合到AR的基团，使得目标蛋白质靠近泛素连接酶以降解（和抑制）目标蛋白质。本公开的双功能化合物表现出与目标蛋白质降解/抑制相关的广泛的药理活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由于目标蛋白质异常调节而导致的疾病或障碍。
• [EN] PROTACS OF MALT1<br/>[FR] PROTACS DE MALT1
  申请人：[en]TEGID THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023164175A2

  公开（公告）日：2023-08-31

  The present invention is directed to compounds of Formula (I), characterized as PROTACs of MALT1. The PROTACs described herein can be useful in the treatment of diseases or disorders associated with MALT1, such as lymphoma. In particular, the invention is concerned with compounds and pharmaceutical compositions capable of degrading MALT1, methods of treating diseases or disorders associated with MALT1, and methods of synthesizing these compounds. (I)