N-(3-aminophenyl)-N′-(3-methylphenyl)urea | 926217-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-aminophenyl)-N′-(3-methylphenyl)urea
• 英文别名: 1-(3-Aminophenyl)-3-(3-methylphenyl)urea
• CAS: 926217-27-8
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O
• mdl: MFCD09048289
• 分子量: 241.293
• InChiKey: LDMQEIWWWXHBNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-磺酰氯 、 N-(3-aminophenyl)-N′-(3-methylphenyl)urea 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(3-(uracil-5-sulfonamido)phenyl)-3-(3-tolyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的发现是一种新型的多效抗肿瘤药物，具有最小的毒性。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）是肿瘤化学治疗的热点，其抑制剂是抗肿瘤药物研究的重要方向。据我们所知，目前尚无可抑制癌细胞迁移的胸苷酸合酶抑制剂的报道。因此，出于最佳治疗目的，结合我们以前的报道和发现，我们希望获得一种多效抑制剂。本研究根据展平原理设计并合成了18种N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲衍生物作为多效抑制剂。生物学评估结果表明，目标化合物可以在体外显着抑制hTS酶，BRaf激酶和EGFR激酶活性，并且大多数化合物对6种癌细胞具有出色的抗细胞生存能力。尤其，与培美曲塞相比，候选化合物L14e（IC50 = 0.67μM）具有优于A549和H460细胞的抗细胞活力和安全性。进一步的研究表明，L14e可能导致G1 / S期停滞，然后诱导内在凋亡。Transwell，western blot和管形成结果证明，L14e可以抑制EGFR信号通路的激活，从而最终达到抑制癌组织中癌细胞迁移

  DOI：

  10.1038/s41419-019-1773-0
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯异氢酸酯 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(3-aminophenyl)-N′-(3-methylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的发现是一种新型的多效抗肿瘤药物，具有最小的毒性。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）是肿瘤化学治疗的热点，其抑制剂是抗肿瘤药物研究的重要方向。据我们所知，目前尚无可抑制癌细胞迁移的胸苷酸合酶抑制剂的报道。因此，出于最佳治疗目的，结合我们以前的报道和发现，我们希望获得一种多效抑制剂。本研究根据展平原理设计并合成了18种N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲衍生物作为多效抑制剂。生物学评估结果表明，目标化合物可以在体外显着抑制hTS酶，BRaf激酶和EGFR激酶活性，并且大多数化合物对6种癌细胞具有出色的抗细胞生存能力。尤其，与培美曲塞相比，候选化合物L14e（IC50 = 0.67μM）具有优于A549和H460细胞的抗细胞活力和安全性。进一步的研究表明，L14e可能导致G1 / S期停滞，然后诱导内在凋亡。Transwell，western blot和管形成结果证明，L14e可以抑制EGFR信号通路的激活，从而最终达到抑制癌组织中癌细胞迁移

  DOI：

  10.1038/s41419-019-1773-0

文献信息

• 嘧啶苯脲类抗肿瘤化合物及其制备方法和应 用
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN108794408B

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明属于医药领域，具体涉及嘧啶苯脲类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。所述的嘧啶苯脲类抗肿瘤化合物的结构通式具体如下：本发明化合物对人肺癌H460细胞、宫颈癌Hela细胞、人卵巢癌OVCAR3细胞均有一定的抑制活性。在合成过程中，简化了合成步骤，对未来工业生产提供可能。
• Design and discovery of 4-anilinoquinazoline ureas as multikinase inhibitors targeting BRAF, VEGFR-2 and EGFR
  作者：Qingwen Zhang、Yuanyuan Diao、Fei Wang、Ying Fu、Fei Tang、Qidong You、Houyuan Zhou

  DOI：10.1039/c3md00096f

  日期：——

  4-Anilinoquinazoline ureas were envisaged according to the hybrid-design approach based upon two privileged pharmacophores in kinase drug discovery, i.e. 4-anilinoquinazoline and unsymmetrical diaryl urea. In our structure–activity relationships (SAR) campaign, title compounds were synthesized and profiled in biochemical assay for their kinase inhibitory activity. Title compounds 18–20 were found to be multikinase inhibitors with profound activity against BRAF, BRAF V600E, VEGFR-2 and EGFR. Molecular docking into DFG-out conformations of BRAF and VEGFR-2 suggested that they might be type II inhibitors.

  4-苯胺基喹唑啉脲是根据混合设计方法设想的，该方法基于激酶药物发现中的两个特权药效团，即4-苯胺基喹唑啉和不对称二芳基脲。在我们的构效关系 (SAR) 活动中，合成了标题化合物，并通过生化分析对其激酶抑制活性进行了分析。标题化合物 18-20 被发现是多激酶抑制剂，对 BRAF、BRAF V600E、VEGFR-2 和 EGFR 具有显着活性。 BRAF 和 VEGFR-2 的 DFG-out 构象的分子对接表明它们可能是 II 型抑制剂。
• INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Michaelides Michael R.

  公开号：US20090131425A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  Compounds that inhibit Aurora-kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  本发明揭示了抑制极化激酶的化合物、含有该化合物的组合物以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• Preparation, biological evaluation and QSAR analysis of urea substituted 2,4-diamino-pyrimidine anti-malarials
  作者：Borvornwat Toviwek、Jennifer Riley、Nicole Mutter、Mark Anderson、Lauren Webster、Irene Hallyburton、Duangkamol Gleeson、Kevin D. Read、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1039/d2md00218c

  日期：——

  were also undertaken. Compounds 40 demonstrated the best anti-malarial activity at Pf 3D7 (0.09 μM), good selectivity with respect to mammalian cytotoxicity (SI = 54) and low microsomal clearance. Quantitative structure activity relationship (QSAR) analyses point to lipophilicity being a key driver of improved anti-malarial activity. The most active compounds in the series suffered from high lipophilicity

  报道了26 种新的苯脲取代的 2,4-二氨基嘧啶的合成和抗恶性疟原虫( Pf ) 3D7 的评价。制备化合物以提高我们小组先前报道的系列的抗疟活性和选择性。已确定其他特性来评估其作为抗疟疾先导药物的潜力，包括：HepG2 细胞毒性、溶解度、渗透性和亲脂性，以及在人和大鼠微粒体中的体外稳定性。我们还评估了它们对 10 种不同人类激酶的抑制特性。还进行了分子对接、化学信息学和生物信息学分析。化合物40在Pf 3D7 (0.09 μM)下表现出最佳的抗疟活性、对哺乳动物细胞毒性的良好选择性 (SI = 54) 和较低的微粒体清除率。定量结构活性关系（QSAR）分析指出亲脂性是改善抗疟疾活性的关键驱动因素。该系列中最活性的化合物具有高亲脂性、差水溶性和低渗透性。结果提供了有用的信息来指导进一步的化学迭代。
• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP2150553B1

  公开（公告）日：2011-10-05