4-氯-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 | 870706-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 中文名称: 4-氯-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidine；4-chloro-7-propan-2-ylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 870706-47-1
• 化学式: C₉H₁₀ClN₃
• 分子量: 195.651
• InChiKey: OISMAEWRUUQMSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶 在 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-[3-(4-amino-7-isopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonyl)-phenyl]-3-(4-chloro-phenyl)-urea
  参考文献：
  名称：

  Discovery and synthesis of novel 4-aminopyrrolopyrimidine Tie-2 kinase inhibitors for the treatment of solid tumors

  摘要：

  The synthesis and biological evaluation of novel Tie-2 kinase inhibitors are presented. Based on the pyrrolopyrimidine chemotype, several new series are described, including the benzimidazole series by linking a benzimidazole to the C5-position of the 4-amino-pyrrolopyrimidine core and the ketophenyl series synthesized by incorporating a ketophenyl group to the C5-position. Medicinal chemistry efforts led to potent Tie-2 inhibitors. Compound 15, a ketophenyl pyrrolopyrimidine urea analog with improved physicochemical properties, demonstrated favorable in vitro attributes as well as dose responsive and robust oral tumor growth inhibition in animal models. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.012
• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 在 caesium carbonate 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 5.5h， 以94%的产率得到4-氯-7-异丙基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL IN CANCER TREATMENT
  [FR] DERIVES PYRROLOPYRIMIDINIQUES CONVENANT AU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物或水合物，其中L、R'、R2、R3和R4如本文所定义。该发明还涉及含有公式（I）化合物的药物组合物，以及通过给予公式（I）化合物来治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症的方法。

  公开号：

  WO2005116035A1

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：PHARMASCIENCE INC

  公开号：WO2015077866A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The present invention relates to a novel family of protein kinase inhibitors, more specifically the present invention is directed to inhibitors of the members of the Tec or Src protein kinase families. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to the pharmaceutical composition comprising them, and to their use in the treatment of proliferative, inflammatory, infectious or autoimmune diseases, disorder or condition in which protein kinase activity is implicated. More particularly, the present invention relates to a compound of Formula I.

  本发明涉及一种新型蛋白激酶抑制剂家族，更具体地说，本发明是针对Tec或Src蛋白激酶家族成员的抑制剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗蛋白激酶活性参与的增殖性、炎症性、感染性或自身免疫疾病、紊乱或病症中的用途。更具体地说，本发明涉及一种I式化合物。
• Identification and synthesis of substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as novel firefly luciferase inhibitors
  作者：Yang Liu、Jianping Fang、Haiyan Cai、Fei Xiao、Kan Ding、Youhong Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.035

  日期：2012.9

  A novel firefly luciferase inhibitor (3a) with a pyrrolo[2,3-d]pyrimidine core was identified in a cell-based NF-κB luciferase reporter gene assay. It potently inhibited the firefly luciferase derived from Photinus pyralis with an IC50 value of 0.36 ± 0.05 μM. Kinetic analysis of 3a inhibition showed that it is predominantly competitive with respect to d-luciferin and uncompetitive with respect to

  在基于细胞的NF-κB萤光素酶报告基因分析中鉴定出一种新型的具有吡咯并[2,3- d ]嘧啶核的萤火虫萤光素酶抑制剂（3a）。它有效地抑制了源自Photinus pyralis的萤火虫荧光素酶，其IC 50值为0.36±0.05μM。对3a抑制的动力学分析表明，它相对于d-荧光素主要竞争，而相对于ATP不竞争。因此，制备了几种吡咯并[2，3- d ]嘧啶类似物以进一步研究荧光素酶抑制的构效关系（SAR）。该系列中最有效的抑制剂是4c，显示出IC50值为0.06±0.01μM。此外，分子对接研究表明3a和4c都可以容纳在d-荧光素结合袋中，这对于d-荧光素主要是竞争性抑制剂。
• Diversification of Heteroaryl‐Aryl Ether via Ligand‐Free, Copper‐Catalyzed <i>O</i> ‐Arylation Under Microwave Heating
  作者：Sung Min Choi、Jeong Seob Byeon、Eul Kgun Yum

  DOI：10.1002/bkcs.12075

  日期：2020.8

  Diverse O‐arylated pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine and pyrrolo[2,3‐b]pyridine were obtained using relatively low amounts of Cu catalyst with ligand‐free conditions under microwave heating. The O‐arylation reaction could be applied to less oxidative heteroaryl‐chlorides. The microwave‐assisted Cu‐catalyzed O‐aryaltion would be useful for preparing potent bioactive compounds for drug discovery while reducing

  在相对较低的无配位条件下，在微波加热条件下，使用相对少量的铜催化剂，可以得到不同的O-芳基化吡咯并[2,3- d ]嘧啶和吡咯并[2,3- b ]吡啶。所述Ô -arylation反应可以适用于更小的氧化杂芳基氯化物。微波辅助的Cu催化的O芳构化将有助于制备有效的生物活性化合物以用于药物发现，同时减少浪费，时间并节省能源。
• 一种芳基卤化物的高效卤化合成方法
  申请人：北京大学

  公开号：CN112573978B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明公开了一种芳基卤化物的高效卤化合成方法，该合成方法包括在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，对芳环化合物进行卤化反应，得到芳基卤化物。本发明在催化剂(催化剂为亚砜或氮氧化物)、卤化试剂、溶剂存在的条件下，通过对芳环进行高效卤化反应，能够以很高的活性和选择性得到非常有用的芳基卤化物。采用本发明的方法，能够高效合成芳基卤化物，在实际生产中将具有广泛的应用前景。
• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS ACTING AS PERK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES AGISSANT COMME INHIBITEURS DE PERK
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2015136463A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention is directed to substituted pyrrolidinone derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula X: wherein R41, R42, R43, R44, R45, R46, and R47 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, diabetes, Parkinson disease, Huntington's disease, Creutzfeldt- Jakob Disease, and related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, neurodegeneration, cardiovascular disease, atherosclerosis, ocular diseases, and arrhythmias, more specifically cancers of the breast, colon, pancreas and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡咯烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下X式的化合物：其中R41、R42、R43、R44、R45、R46和R47在此处被定义。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症以及与激活的未折叠蛋白质反应途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿病、克雅茨菲尔德-雅各布病和相关朊蛋白病、肌萎缩侧索硬化、心肌梗死、神经退行性疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、眼部疾病和心律失常，更具体地包括乳腺、结肠、胰腺和肺癌。因此，该发明还涉及包含该发明的化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明的化合物或包含该发明的化合物的药物组合物来抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。