(E)-3-(3-hydroxypropyl)-8-[2-(3-methoxyphenyl)vinyl]-1-prop-2-ynyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione | 261705-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (E)-3-(3-hydroxypropyl)-8-[2-(3-methoxyphenyl)vinyl]-1-prop-2-ynyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(3-hydroxypropyl)-8-(m-methoxystyryl)-1-propargylxanthine；(e)-3-(3-Hydroxypropyl)-8-[2-(3-methoxy-phenyl)vinyl]-1-prop-2-ynyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione；3-(3-hydroxypropyl)-8-[(E)-2-(3-methoxyphenyl)ethenyl]-1-prop-2-ynyl-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 261705-90-2
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₄
• 分子量: 380.403
• InChiKey: RRIILUCJSFIJRS-CMDGGOBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-hydroxypropyl)-8-[2-(3-methoxyphenyl)vinyl]-1-prop-2-ynyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione 反应 96.0h， 生成 (1α,2α,3β,4β)-1,3-bis[3-(3-hydroxypropyl)-1-prop-2-ynyl-3,7-dihydropurine-2,6-dion-8-yl]-2,4-bis(3-methoxyphenyl)cyclobutane
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574
• 作为产物：
  描述：

  5,6-diamino-3-prop-2-ynyl-1H,3H-pyrimidine-2,4-dione 在 吡啶 、 硫酸氢铵 、 氢氧化钾 、 potassium carbonate 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 (E)-3-(3-hydroxypropyl)-8-[2-(3-methoxyphenyl)vinyl]-1-prop-2-ynyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  具有8-苯乙烯黄嘌呤结构的2A腺苷受体拮抗剂的多克级合成，稳定性和光反应性：帕金森氏病的潜在药物

  摘要：

  描述了重要的8-苯乙烯基黄嘌呤A 2A腺苷受体拮抗剂MSX-2 （8），其水溶性前药MXS-3（9）和KW-6002（16）的改进的克级合成。优化了尿嘧啶衍生物不同位置的N-烷基化反应。研究了从6-氨基-5-肉桂酰基氨基尿嘧啶前体形成黄嘌呤的两种不同方法：（a）通过碱催化消除水和（b）六甲基二硅氮烷作为缩合剂；后者被认为是优越的。研究了8-苯乙烯黄嘌呤的光敏性。（E）构型的苯乙烯基黄嘌呤MSX-2（8）在稀释溶液中异构化，得到的（Z分离并表征）-异构体（10a）。此外，我们首次描述了固态8-苯乙烯黄嘌呤在暴露于日光或用紫外线照射时可二聚。得到的具有头尾（syn）构型的环丁烷衍生物显示出比其母体化合物低得多的A 2A腺苷受体亲和力。MSX-2的二聚产物是中等强度的非选择性A 1和A 2A拮抗剂（K i（A 1）= 273 nM，K i（A 2A）= 175 nM），而相关化合物KW-6002的二聚体为在A

  DOI：

  10.1021/jo0358574

文献信息

• 8-ALKYNYLXANTHINES AND DERIVATIVES
  申请人：Muller Christa E.

  公开号：US20080221134A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Disclosed are novel compounds of the general formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts, isomers, diastereomers or enantiomers thereof and their use as medicines, for example in the treatment of dopamine-related movement disorders.

  本发明涉及一种新型化合物，其通式为（Ia），以及其药学上可接受的盐、异构体、顺反异构体或对映异构体，以及它们作为药物的用途，例如用于治疗与多巴胺相关的运动障碍。
• 8-ethinylxanthine derivatives as selective A2A receptor antagonists
  申请人：SCHWARZ PHARMA AG

  公开号：EP1939197A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to novel 8-ethinylxanthirtes of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds, methods for preparing such compounds and methods for using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents for the alleviation, prevention and/or treatment of central nervous system (CNS) diseases, disorders and conditions, such as but not limited to Parkinson's disease.

  本发明涉及公式（I）的新型8-乙炔基黄嘌呤酸盐，包括这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于缓解、预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病、障碍和病况，例如但不限于帕金森病。
• Water-Soluble Phosphate Prodrugs of 1-Propargyl-8-styrylxanthine Derivatives, A_2A-Selective Adenosine Receptor Antagonists
  作者：Roland Sauer、Juris Maurinsh、Ulrike Reith、Friederike Fülle、Karl-Norbert Klotz、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9911480

  日期：2000.2.1

  Water-soluble prodrugs of potent, A(2A)-selective adenosine receptor (AR) antagonists were prepared. 8-(m-Bromostyryl)-3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (BS-DMPX, 11) and the analogous 8-(m-methoxystyryl)xanthine derivative (MS-DMPX, 5b) were used as starting points. It was found that polar functional groups suitable for the attachment of a prodrug moiety were tolerated on the styryl ring and even better on the 3-substituent. 8-(m-Hydroxystyryl)-DMPX (7) and 3-(3-hydroxypropyl)-8-(m-methoxystyryl)-1-propargylxanthine (5e, MSX-2) were the most potent and A(2A)-selective compounds and were selected for prodrug formation. For the preparation of 5e a new ring-closure method was applied. Treatment of 6-amino-1-(3-hydroxypropyl)-5-(m-methoxycinnamoylamino) with hexamethyldisilazane at high temperature resulted in higher yields of the target xanthine than the standard ring-closure procedure using sodium hydroxide. Phosphate prodrugs were prepared by classical phosphorylation using phosphorus oxychloride and alternatively by using a phosphoramidite method. Phosphates of the aliphatic alcohol 5e could be obtained by both methods in similar yields. The phenolic compound 7, however, could be phosphorylated only by using the phosphoramidite method. The disodium salts of the phosphate prodrugs exhibited high water solubility (8-(m-methoxystyryl)-7-methyl-3-[3-O-phosphatylpropyl]-1-propargylxanthine disodium salt, 9b: 17 mM, 9 mg/mL). Prodrug 9b was found to be stable in aqueous solution (pH 7) but readily cleaved by phosphatases to liberate 5e (MSX-2). Compound 5e showed high affinity for rat A(2A) AR (K-i = 8 nM), human recombinant A(2A) AR (K-i = 5 nM), and human native A(2A) AR (K-i = 15 nM) and was highly selective versus rat A(1) AR (110-fold), human recombinant A(2A) AR (500-fold), human A(2B) AR (> 2000-fold), and human A(3) AR (>2000-fold).
• 8-ETHINYLXANTHINE DERIVATIVES AS SELECTIVE A2A RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2097415B1

  公开（公告）日：2014-10-29
• US8044061B2
  申请人：——

  公开号：US8044061B2

  公开（公告）日：2011-10-25