3-(bromomethyl)-2,6-dichloro-5-methylpyridine | 137520-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-2,6-dichloro-5-methylpyridine
• CAS: 137520-78-6
• 化学式: C₇H₆BrCl₂N
• 分子量: 254.941
• InChiKey: OPWRJGHHMXERJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(bromomethyl)-2,6-dichloro-5-methylpyridine 在 potassium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 methyl 2-chloro-3,7-dimethyl-5,7-dihydrothieno[3,4-b]pyridine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Diels-Alder反应与吡啶硫烯生成的吡啶邻喹啉甲烷

  摘要：

  已经开发了合成多取代的6，6-二氧代-6，7-二氢噻吩并[3，4- b ]吡啶3的有效途径，其用作产生相应的吡啶邻-喹二甲烷的极好的前体。在热挤出二氧化硫之后，这些反应性物质可以被富电子，中性和缺电子的亲二烯体原位捕获。通过NMR分析确定所得加合物的区域和立体化学结构。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00348-4
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯-6-甲基-1,4-噁唑-2-酮 、 3-溴丙炔 以 甲苯 为溶剂， 以98%的产率得到3-(bromomethyl)-2,6-dichloro-5-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  官能化吡啶砜作为吡啶邻喹啉甲烷衍生物及其[4 + 2]环加合物的前体

  摘要：

  已经开发出一种有效的途径来合成多取代的6，6-二氧代-6，7-二氢噻吩并[3，4- b ]吡啶5。该吡啶环丁砜化合物用作相应的吡啶邻喹啉甲烷的极好的前体。这种反应性物质是通过热挤压二氧化硫产生的，可以与富电子和缺电子的亲二烯体原位捕集。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)00566-4

文献信息

• Bridged 5,6,7,8-Tetrahydro-1,6-naphthyridines, Analogues of Huperzine A: Synthesis, Modelling Studies and Evaluation as Inhibitors of Acetylcholinesterase
  作者：Sofie Vanlaer、Arnout Voet、Constant Gielens、Marc De Maeyer、Frans Compernolle

  DOI：10.1002/ejoc.200800972

  日期：2009.2

  Derivatives of 6,8-bridged 5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridines, designed as analogues of huperzine A, were synthesised and evaluated as inhibitors of acetylcholinesterase. In a first approach, C3-bridged naphthyridines were constructed by internal nucleophilic aromatic substitution of 2-chloro-3-(1-piperidinylmethyl)pyridine precursors containing a 3-CO2Me group on the 1-piperidinyl ring moiety.

  6,8-桥接 5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶的衍生物，设计为石杉碱 A 的类似物，合成并评估为乙酰胆碱酯酶抑制剂。在第一种方法中，C3-桥接萘啶是通过内部亲核芳香取代 2-氯-3-(1-哌啶基甲基)吡啶前体在 1-哌啶基环部分上含有 3-CO2Me 基团来构建的。或者，应用 6,8-二烯丙基取代的四氢-1,6-萘啶的闭环复分解来构建不饱和 C4 桥。一些目标化合物显示出对乙酰胆碱酯酶的抑制，但低于石杉碱甲。抑制活性的相对顺序可以通过基于乙酰胆碱酯酶 - 石杉碱甲复合物的已知晶体结构的比较对接模拟研究来合理化。
• Diels-Alder Reactions of 6-Alkyl-3,5-dichloro-2<i>H</i>-1,4-oxazin-2-ones with Alkynes: Synthesis of 3,5-Disubstituted 2,6-Dichloropyridines
  作者：Lieven Meerpoel、Geert Deroover、Koen Van Aken、Gerrit Lux、Georges Hoornaert

  DOI：10.1055/s-1991-26570

  日期：——

  The Diels-Alder reaction of 6-alkyl-3,5-dichloro-2H-1,4-oxazin-2-ones 1 with different types of acetylenic compounds 2 is shown to be a versatile method for the generation of variously substituted 2,6-dichloropyridines. In most cases a high degree of regioselectivity and a high yield of 3,5-disubstituted 2,6-dichloropyridines 3 is obtained.

  6- 烷基-3,5-二氯-2H-1,4-恶嗪-2-酮 1 与不同类型乙炔化合物 2 的 Diels-Alder 反应被证明是生成各种取代的 2,6-二氯吡啶的通用方法。 在大多数情况下，可以获得高区域选择性和高产率的 3,5-二取代 2,6-二氯吡啶 3。
• Synthesis of 6-methoxy- and 6-chloro-2(1H)-pyridinone acyclo-C-Nucleosides from 2H-1,4-oxazin-2-ones.
  作者：Lieven Meerpoel、Gert J. Joly、Georges J. Hoornaert

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89920-8

  日期：1993.5

  Starting from 6-variated 3-methoxy- and 3-chloro-2H-1,4-oxazin-2-ones 4a–e the synthesis of a series of 6-methoxy- and 6-chloro-2(1H)-pyridinone acyclo-C-nucleosides 2a–d and 3a–d was accomplished. Diels-Alder reaction of the oxazinones 4a–e with propargyl bromide yielded the corresponding 3-bromomethylpyridines 5a–e, which underwent easy substitution of the bromine atom with the appropriate nucleophiles

  从6-变异的3-甲氧基和3-氯-2H-1,4-恶嗪-2-酮4a-e开始，合成一系列6-甲氧基和6-氯-2（1H）-吡啶酮无环-C-核苷2a–d和3a–d已完成。恶嗪酮4a-e与炔丙基溴的Diels-Alder反应产生相应的3-溴甲基吡啶5a-e，该溴原子容易被适当的亲核试剂取代，从而引入了无环糖部分。在干燥的二甲基甲酰胺中用苯甲醇钠进一步处理，得到苄基保护的C-核苷8a-d和9a-d。8a–d的脱苄基作用在乙醇中使用碳酸锶中毒的钯碳催化剂，并在-78°C下用三氯化硼对9a-d脱保护，可提供稳定的6-甲氧基和6-氯-2（1H）-吡啶酮无环C-核苷2a- d和3a–d。
• Synthesis of Spirocyclic Pyridoazepines as Analogues of Galanthamine by Nucleophilic Aromatic Substitution of 3-Substituted 2-Chloropyridines
  作者：Sofie Vanlaer、Wim M. De Borggraeve、Frans Compernolle

  DOI：10.1002/ejoc.200700614

  日期：2007.10

  this report we describe the synthesis of spirocyclic pyridoazepines starting from easily available precursors. The key step of our synthesis is an intramolecular nucleophilic aromatic substitution of the appropriate 3-substituted 2-chloropyridines. The final compounds, designed as simplified analogues of the alkaloid galanthamine, showed significant acetylcholinesterase inhibition activity.(© Wiley-VCH

  在本报告中，我们描述了从容易获得的前体开始合成螺环吡啶并氮杂。我们合成的关键步骤是适当的 3-取代 2-氯吡啶的分子内亲核芳香取代。最终化合物设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，显示出显着的乙酰胆碱酯酶抑制活性。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Functionalised pyridine sulfolenes as precursors to pyridine o-quinodimethane derivatives and their [4+2] cycloadducts
  作者：Steven L Cappelle、Ilse A Vogels、Luc Van Meervelt、Frans Compernolle、Georges J Hoornaert

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00566-4

  日期：2001.5

  An efficient route has been developed for the synthesis of polysubstituted 6,6-dioxo-6,7-dihydrothieno[3,4-b]pyridine 5. This pyridine sulfolene compound serves as an excellent precursor for the corresponding pyridine o-quinodimethane. This reactive species is generated via thermal extrusion of sulfur dioxide and can be trapped in situ with both electron-rich and electron-deficient dienophiles.

  已经开发出一种有效的途径来合成多取代的6，6-二氧代-6，7-二氢噻吩并[3，4- b ]吡啶5。该吡啶环丁砜化合物用作相应的吡啶邻喹啉甲烷的极好的前体。这种反应性物质是通过热挤压二氧化硫产生的，可以与富电子和缺电子的亲二烯体原位捕集。