反式-3-羟基-4-[4-(苯甲氧基)苯基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 | 188867-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 反式-3-羟基-4-[4-(苯甲氧基)苯基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
• 中文别名: 反式-3-羟基-4-[4-(苯甲氧基)苯基]-1-哌啶羧酸-1,1-二甲基乙酯
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-4-(4-benzyloxyphenyl)-3-hydroxy-piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3R,4R)-3-hydroxy-4-(4-phenylmethoxyphenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 188867-89-2
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄
• 分子量: 383.488
• InChiKey: FYTOCUHAQHZOGJ-RTWAWAEBSA-N

物化性质

• 沸点：
  529.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-3-羟基-4-[4-(苯甲氧基)苯基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.05h， 生成 3-((3R,4R)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-3-fluoropiperidin-1-yl)-1-(4-methylbenzyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BMS-986163，GluN2B的负变构调节剂，在严重抑郁症中具有潜在用途

  摘要：

  对于更有效和快速作用的抗抑郁药存在严重的未满足的医学需求。为此目的，所述的负变构调节剂Ñ甲基d天冬氨酸受体亚型GluN2B已经证明令人鼓舞的治疗潜力。我们在此报告了水溶性静脉前药BMS-986163（6）及其活性母体分子BMS-986169（5）的发现和临床前概况，证明其对GluN2B变构位点具有高结合亲和力（K i = 4.0 nM）和选择性抑制细胞中的GluN2B受体功能（IC 50 = 24 nM）。前药6向母体5的转化在临床前物种的体外和体内反应迅速。静脉内给药后，化合物5和6在啮齿动物中表现出稳定的离体GluN2B靶标结合水平，并在小鼠中表现出抗抑郁样活性。观察到无显著脱靶活性5，6，或主要代谢物的循环满足-1和满足-2 。前药BMS-986163（6）已显示出可接受的安全性和毒理学特征，并被选作临床前候选药物，用于进一步评估重度抑郁症。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00080
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 二乙胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 反式-3-羟基-4-[4-(苯甲氧基)苯基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  BMS-986163，GluN2B的负变构调节剂，在严重抑郁症中具有潜在用途

  摘要：

  对于更有效和快速作用的抗抑郁药存在严重的未满足的医学需求。为此目的，所述的负变构调节剂Ñ甲基d天冬氨酸受体亚型GluN2B已经证明令人鼓舞的治疗潜力。我们在此报告了水溶性静脉前药BMS-986163（6）及其活性母体分子BMS-986169（5）的发现和临床前概况，证明其对GluN2B变构位点具有高结合亲和力（K i = 4.0 nM）和选择性抑制细胞中的GluN2B受体功能（IC 50 = 24 nM）。前药6向母体5的转化在临床前物种的体外和体内反应迅速。静脉内给药后，化合物5和6在啮齿动物中表现出稳定的离体GluN2B靶标结合水平，并在小鼠中表现出抗抑郁样活性。观察到无显著脱靶活性5，6，或主要代谢物的循环满足-1和满足-2 。前药BMS-986163（6）已显示出可接受的安全性和毒理学特征，并被选作临床前候选药物，用于进一步评估重度抑郁症。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00080

文献信息

• Selective NR2B Antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20150191452A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  该披露通常涉及到I式化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，可能对治疗中枢神经系统的各种疾病有用。
• Evolution of a Scale-Up Synthesis to a Potent GluN2B Inhibitor and Its Prodrug
  作者：James Kempson、Huiping Zhang、Michael K. Y. Wong、Jianqing Li、Peng Li、Dauh-Rurng Wu、Richard Rampulla、Michael A. Galella、Marta Dabros、Sarah C. Traeger、Vetrichelvan Muthalagu、Anuradha Gupta、Pirama Nayagam Arunachalam、Arvind Mathur

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00120

  日期：2018.7.20

  This paper describes the efficient scale-up synthesis of the potent negative allosteric glutamate N2B (GluN2B) inhibitor 1 (BMS-986169), which relies upon a stereospecific SN2 alkylation strategy and a robust process for the preparation of its phosphate prodrug 28 (BMS-986163) from parent 1 using POCl3. A deoxyfluorination reaction employing bis(2-methoxyethyl)aminosulfur trifluoride (Deoxo-Fluor)

  本文描述了一种有效的按比例放大合成的强效负构构谷氨酸盐N2B（GluN2B）抑制剂1（BMS-986169），该方法依赖于立体特异性S N 2烷基化策略及其稳健的制备其磷酸盐前药28（ （BMS-986163）使用POCl 3来自父代1。使用双（2-甲氧基乙基）氨基三氟化硫（Deoxo-Fluor）的脱氧氟化反应也用于立体定向引入氟取代基。已证明优化的途径可提供适用于体内毒理学研究的API。
• Selective NR2B antagonists
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US09221796B2

  公开（公告）日：2015-12-29

  The disclosure generally relates to compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds are ligands of the NR2B receptor and may be useful for the treatment of various disorders of the central nervous system.

  本公开涉及公式I的化合物，包括其盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物是NR2B受体的配体，可能有助于治疗中枢神经系统的各种疾病。
• SELECTIVE NR2B ANTAGONISTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092224A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• US9221796B2
  申请人：——

  公开号：US9221796B2

  公开（公告）日：2015-12-29