amifostine thiol | 14653-77-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: amifostine thiol
• 英文别名: 2-[(3-aminopropyl)amino]ethanethiol dihydrochloride；WR-1065；N-(2-thioethyl)-1,3-diaminopropane dihydrochloride；Ethanethiol, dihydrochloride；2-(3-aminopropylamino)ethanethiol;hydrochloride
• CAS: 14653-77-1；148356-07-4
• 化学式: C₅H₁₄N₂S*2ClH
• 分子量: 207.167
• InChiKey: RRMZODVUMRSYGQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-186°C
• 溶解度：
  H2O：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.28
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  39
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

WR-1065 dihydrochloride 可以保护正常组织免受某些癌症药物的毒性作用，并通过 JNK 依赖性信号通路激活 p53。

靶点

p53

体外研究

在不同浓度的 WR-1065 dihydrochloride (WR-1065) 处理下，DNA 结合活性呈现剂量依赖性增加。24 小时内用 1 mM WR-1065 dihydrochloride 治疗的细胞显示，在 WR-1065 dihydrochloride 的处理下，所有检测到的 p53 诱导基因均以 p53 依赖的方式被转录活化。值得注意的是，当通过 AP-1 报告基因时，WR-1065 dihydrochloride 处理导致 luciferase 表达增加了 3 倍；而当通过 NF-κB 报告基因时，这一值增加到了 5 倍（归一化为共转染的 β-半乳糖苷酶基因水平）。

体内研究

结果表明，在与 6-OHDA 脑损伤小鼠相比的情况下，WR-1065 dihydrochloride (WR-1065) 可以减轻 6-OHDA 引起的猫立性（P<0.001），并且其剂量依赖性地改善了猫立性（P<0.001）。在用三种不同剂量（20, 40 和 80 μg/2 μL/只）的 WR-1065 dihydrochloride 预处理 3 天后，再给予 6-OHDA，显著提高了超氧化物歧化酶 (SOD) 活性，并将其恢复到正常范围（P<0.001），与 6-OHDA 脑损伤小鼠相比。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-2,8,9-trithia-5-aza-1-silabicyclo[3.3.3]undecan-1-amine 、 amifostine thiol 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthèse et activité radioprotectrice de nouveaux trithiagermatranes, trithiasilatranes, oxyde et sulfure germaniés à substituant chlorhydrate de cystéamine et N(2-thioéthyl)-1,3-diaminopropane

  摘要：

  New organotrithiagermatranes, trithiasilatranes, bicyclodithiazagermolidines and 6-aza-1,3-dithia 2-germaperhydrocine with cysteamine and N-(2-thioethyl)-1,3-diaminopropane chlorhydrate ligands and germylated oxide and sulfide with N-(2-thioethyl)-1,3-diaminopropane chlorhydrate ligands were synthesized. Their toxicities and radioprotective activities were determined.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90061-q

文献信息

• Rima, G.; Satge, J.; Lion, C., Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry, 1989, vol. 19, p. 787 - 794
  作者：Rima, G.、Satge, J.、Lion, C.、Sentenac-Roumanou, H.、Guyot, D.

  DOI：——

  日期：——
• WO2023/28316
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthèse et activité radioprotectrice de nouveaux trithiagermatranes, trithiasilatranes, oxyde et sulfure germaniés à substituant chlorhydrate de cystéamine et N(2-thioéthyl)-1,3-diaminopropane
  作者：G Rima、J Satgé、M Fatome、JD Laval、H Sentenac-Roumanou、C Lion、M Lazraq

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90061-q

  日期：1991.4

  New organotrithiagermatranes, trithiasilatranes, bicyclodithiazagermolidines and 6-aza-1,3-dithia 2-germaperhydrocine with cysteamine and N-(2-thioethyl)-1,3-diaminopropane chlorhydrate ligands and germylated oxide and sulfide with N-(2-thioethyl)-1,3-diaminopropane chlorhydrate ligands were synthesized. Their toxicities and radioprotective activities were determined.