2-[(Adamantan-1-yloxy)-(benzyloxycarbonylamino-methyl)-phosphinoylmethyl]-4-methyl-pentanoic acid | 253192-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(Adamantan-1-yloxy)-(benzyloxycarbonylamino-methyl)-phosphinoylmethyl]-4-methyl-pentanoic acid
• 英文别名: 2-[[1-Adamantyloxy(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)phosphoryl]methyl]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 253192-91-5
• 化学式: C₂₆H₃₈NO₆P
• 分子量: 491.565
• InChiKey: YIAPNXNBCLDIOG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(Adamantan-1-yloxy)-(benzyloxycarbonylamino-methyl)-phosphinoylmethyl]-4-methyl-pentanoic acid 在 palladium on activated charcoal 水 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 O-Adamantyl P-(9-fluorenylmethyloxycarbonylaminoethyl)-P-(2-isobutylpropionic acid-3-yl)phosphinate
  参考文献：
  名称：

  Phosphinic Peptide Matrix Metalloproteinase-9 Inhibitors by Solid-Phase Synthesis Using a Building Block Approach

  摘要：

  The solid-phase synthesis of an array of different pseudopeptides containing a phosphinic glycine-leucine moiety (-G Psi/{P(O)OH-CH2}L-)([1]) is described. The resulting pseudopeptides were shown to act as matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) inhibitors. Starting from available materials, the protected amino acid isosters benzyloxy-carbonyl aminomethylphosphinic acid (glycine analogue) and ethyl alpha-isobutylacrylate (leucine analogue) were synthesized and coupled with the bis(trimethylsilyl)phosphonite. Protective group interchange yielded a protected phosphinic dipeptide building block 1 ready for use in solid-phase peptide synthesis, Solid-phase peptide synthesis was performed with 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc) chemistry on a polyethylene glycol polyamide (PEGA) support and the coupling of 1 (1.5 equiv) was carried out with standard activation. The P-4-P-2 and P-2'-P-4' positions of the pseudopeptides were designed by analogy of the cleavage sequences of different natural extracellular matrix protein substrates with a synthetic peptide substrate of MMP-9. The crude peptides were obtained in high yield and purity as determined by RP-HPLC, and were characterized by electrospray mass spectrometry and amino acid analysis after purification. Enzyme kinetic investigations with MMP-9 of the purified peptide inhibitors showed Ki values in the range from mM to nM.

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(19991001)5:10<2877::aid-chem2877>3.0.co;2-z
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-2-亚甲基戊酸乙酯 在 hypophosphorus ammonium salt 、 乙酰氯 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium hydroxide 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 2-[(Adamantan-1-yloxy)-(benzyloxycarbonylamino-methyl)-phosphinoylmethyl]-4-methyl-pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Functional examination of novel kisspeptin phosphinic peptides

  摘要：

  吻肽作用于其同源的 G 蛋白偶联受体--吻肽受体，在抑制癌细胞转移和调节生殖系统方面发挥着重要作用，因此对治疗干预具有重要意义。所有原生功能性人类吻肽（吻肽素-54、吻肽素-14 和吻肽素-13）的 C 端（45-54）都含有吻肽素-10 的 10 个氨基酸。然而，它们会被基质金属蛋白酶（MMPs）通过裂解甘氨酸51 和亮氨酸52 之间的肽键而迅速失活，这限制了它们的临床应用。开发抗 MMP 的吻肽类似物可提供更好的治疗效果。本研究设计并合成了两种吻肽（kisspeptin phosphinic peptides），评估了它们通过吻肽（kisspeptin）受体诱导ERK1/2磷酸化的能力及其对与癌症转移相关的MMP-2和MMP-9的抑制作用。结果表明，其中一种类似物--膦酰基吻肽素 R 异构体（PKPR）不仅具有吻肽素受体拮抗活性，还具有抑制 MMP-2 的活性，这表明 PKPR 可作为进一步开发用于治疗的吻肽素类似物的先导。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0195089