4-amino-5-chloro-2-(n-propoxy)benzoic acid | 172093-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-5-chloro-2-(n-propoxy)benzoic acid
• 英文别名: 4-amino-5-chloro-2-propoxybenzoic acid
• CAS: 172093-36-6
• 化学式: C₁₀H₁₂ClNO₃
• 分子量: 229.663
• InChiKey: FMCUVAFRTHTBKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5-chloro-2-(n-propoxy)benzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 硝基甲烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7-(2-((4-amino-5-chloro-2-propoxybenzoyl)oxy)ethyl)-9,10-dimethoxy-5,6,7,8,13,13a-hexahydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator

  摘要：

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。

  DOI：

  10.2174/157018012800389386
• 作为产物：
  描述：

  propyl 4-amino-5-chloro-2-propoxybenzoate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以97%的产率得到4-amino-5-chloro-2-(n-propoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  AMIDE DERIVATIVE

  摘要：

  本发明的一个目的是寻找一种具有优异色氨酸酶抑制作用的新型药物，并通过减少血液中吲哚硫酸盐的产生来抑制肾功能恶化，以保护肾脏。提供的是一种含有以下化合物或其药理学可接受的盐作为活性成分的药物组合物。在式(I)中，R1和R2相同或不同，表示C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或C3-C6环烷基；n表示0、1或2；每个X表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤素原子或类似物；Y表示氢原子、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。

  公开号：

  US20190365688A1

文献信息

• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Structure-Activity Relationships of 2-Alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide Derivatives.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1364

  日期：——

  A new series of 2-alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide derivatives bearing five- to seven-membered heteroalicyclic rings in the amine moiety was synthesized and evaluated for serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonistic activity by assaying the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats. The five- to seven-membered heteroalicycles comprise pyrrolidine, morpholine, 1, 4-thiazine, piperidine, piperazine, 1, 4-oxazepine, 1, 4-thiazepine, azepine, and 1, 4-diazepine rings. Among them, some benzamide derivatives having a 1, 4-diazepine ring showed a potent 5-HT3 receptor antagonistic activity. In particular, 4-amino-5-chloro-N-(1, 4-dimethylhexahydro-1H-1, 4-diazepin-6-yl)-2-ethoxybenzamide (96) and the 1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1, 4-diazepine analogue 103 showed potent 5-HT3 receptor antagonistic activity without 5-HT4 receptor binding affinity.

  合成了一系列新的2-烷氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺衍生物，这些衍生物在氨基部分包含五到七元的杂环非芳香环，并通过测试其对大鼠冯·贝佐尔德-雅里希反射的拮抗能力来评估其对血清素-3（5-HT3）受体的拮抗活性。五到七元的杂环包括吡咯烷、吗啉、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪、1,4-噁唑烯、1,4-噻唑烯、七元环及1,4-二唑烯环。其中，某些具有1,4-二唑烯环的苯甲酰胺衍生物表现出了强效的5-HT3受体拮抗活性。特别是4-氨基-5-氯-N-(1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二唑啉-6-基)-2-乙氧基苯甲酰胺（96）和1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二唑啉类似物103展现了强效的5-HT3受体拮抗活性，而未表现出对5-HT4受体的结合亲和力。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4-Amino-5-chloro-N-(1,4-dialkylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxybenzamide Derivatives, Novel and Potent Serotonin 5-HT3 and Dopamine D2 Receptors Dual Antagonist.
  作者：Yoshimi Hirokawa、Hiroshi Harada、Takashi Yoshikawa、Naoyuki Yoshida、Shiro Kato

  DOI：10.1248/cpb.50.941

  日期：——

  affinity along with a potent 5-HT3 receptor binding affinity. Among the compounds, 5-chloro-N-(1-ethyl-4-methylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxy-4-methylaminobenzamide (82), 5-bromo (110), and 5-iodo (112) analogues exhibited a much higher affinity for the dopamine D2 receptor than that of metoclopramide (IC50=17.5-61.0 nM vs. 483 nM). In particular, 82 showed a potent antagonistic activity for both

  为了寻找作为潜在的广泛止吐药的多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体双重拮抗剂，从4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸衍生物和6-氨基-1,4-制备了许多苯甲酰胺。分别使用大鼠脑突触膜和大鼠皮质膜评估二烷基六氢-1,4-二氮杂卓对多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的结合亲和力。从多巴胺D2受体的体外受体结合和体内生物学分析结果中，选择1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂环作为最佳胺部分。在氮原子上的4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基基团的4-位引入一个甲基和/或在5-位取代基的修饰引起多巴胺D2受体结合的显着增加亲和力以及有效的5-HT3受体结合亲和力。在这些化合物中，5-氯-N-（1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-基）-2-甲氧基-4-甲基氨基苯甲酰胺（82），5-溴（110）和5 -碘（112）类似物对多巴胺D2受体的亲和力比对甲氧氯普胺的亲和力要高得多（IC50 = 17
• Amide derivative
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US10925848B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  An object of the present invention is to find a novel pharmaceutical that has an excellent tryptophanase inhibitory effect, and suppresses worsening of renal function to preserve the kidney by reducing production of indoxyl sulfate in the blood. Provided is a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, a compound represented by formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the formula (I), R1 and R2 are the same or different, and represent a C1-C6 alkyl group, a halogeno C1-C6 alkyl group or a C3-C6 cycloalkyl group; n represents 0, 1 or 2; each X represents a C1-C6 alkyl group, a C3-C6 cycloalkyl group, a halogen atom or the like; and Y represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkoxy group, a C3-C6 cycloalkoxy group or a halogeno C1-C6 alkoxy group.

  本发明的目的是找到一种新型药物，它具有极佳的色氨酸酶抑制作用，并通过减少血液中吲哚硫酸酯的产生来抑制肾功能恶化，从而保护肾脏。本发明提供了一种药物组合物，其活性成分含有式（I）代表的化合物或其药理学上可接受的盐。在式 (I) 中，R1 和 R2 相同或不同，代表 C1-C6 烷基、卤代 C1-C6 烷基或 C3-C6 环烷基；n 代表 0、1 或 2；每个 X 代表 C1-C6 烷基、C3-C6 环烷基、卤原子或类似物；Y 代表氢原子、C1-C6 烷氧基、C3-C6 环烷氧基或卤代 C1-C6 烷氧基。
• Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator
  作者：Xin Deng、Xinxin Zhao、Jing Han、Jingjie Wang、Wenlong Huang、Hai Qian、Liang Ge

  DOI：10.2174/157018012800389386

  日期：2012.4.26

  Irritable bowel syndrome is the most common functional gastrointestinal disorder characterized by chronic abdominal pain or discomfort in association with a change in bowel habit. 5-HT receptor modulators have been developed as IBS therapeutic agents and proved to be effective in the treatment of the disease. In this letter, 12 berberine derivatives were designed and synthesized as 5-HT receptor modulators. Preliminary biological tests suggested that the new compounds exhibited promising activity for IBS therapy.

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。
• AMIDE DERIVATIVE
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20190365688A1

  公开（公告）日：2019-12-05

  An object of the present invention is to find a novel pharmaceutical that has an excellent tryptophanase inhibitory effect, and suppresses worsening of renal function to preserve the kidney by reducing production of indoxyl sulfate in the blood. Provided is a pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, a compound represented by formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. In the formula (I), R 1 and R 2 are the same or different, and represent a C 1 -C 6 alkyl group, a halogeno C 1 -C 6 alkyl group or a C 3 -C 6 cycloalkyl group; n represents 0, 1 or 2; each X represents a C 1 -C 6 alkyl group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, a halogen atom or the like; and Y represents a hydrogen atom, a C 1 -C 6 alkoxy group, a C 3 -C 6 cycloalkoxy group or a halogeno C 1 -C 6 alkoxy group.

  本发明的一个目的是寻找一种具有优异色氨酸酶抑制作用的新型药物，并通过减少血液中吲哚硫酸盐的产生来抑制肾功能恶化，以保护肾脏。提供的是一种含有以下化合物或其药理学可接受的盐作为活性成分的药物组合物。在式(I)中，R1和R2相同或不同，表示C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基或C3-C6环烷基；n表示0、1或2；每个X表示C1-C6烷基、C3-C6环烷基、卤素原子或类似物；Y表示氢原子、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。