N-[3-(2,5-dimethoxybenzyloxy)-4-(methanesulfonylamino)phenyl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide | 1445996-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-(2,5-dimethoxybenzyloxy)-4-(methanesulfonylamino)phenyl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(3-((2,5-dimethoxybenzyl)oxy)-4-(methylsulfonamido)phenyl)benzo[d][1,3]dioxole-5-carboxamide；HSP27 inhibitor 4；N-[3-[(2,5-dimethoxyphenyl)methoxy]-4-(methanesulfonamido)phenyl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide
• CAS: 1445996-96-2
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O₈S
• 分子量: 500.529
• InChiKey: PIWUCDPMEFZJLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(2,5-Dimethoxyphenyl)methoxy]-4-nitroaniline 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-[3-(2,5-dimethoxybenzyloxy)-4-(methanesulfonylamino)phenyl]-1,3-benzodioxole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  胶质母细胞瘤中雄激素受体 HSP27 干扰剂的先导优化

  摘要：

  胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，在目前的标准治疗下预后较差。开发新方法来选择性地对抗这种疾病至关重要。 GBM 性别差异表明雄激素受体 (AR) 是治疗 AR 过度表达的 GBM 的潜在治疗靶点。热休克 27 kDa 蛋白 (HSP27) 是一种有据可查的稳定 AR 的伴侣蛋白。 HSP27 的抑制导致 AR 降解，表明 HSP27 抑制剂可以抑制 GBM 中的 AR 活性。我们已经鉴定出一种可诱导 AR 降解的主要 HSP27 抑制剂。先导化合物优化产生了两种新的衍生物（化合物4和26 ），与先导化合物相比，它们表现出有效的抗 GBM 活性并改善了药物分布。化合物4和6的IC 50分别为35和23 nM，抑制细胞增殖，并且还表现出显着的降低体内肿瘤生长的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02022

文献信息

• Synthesis and Anticancer Mechanism Investigation of Dual Hsp27 and Tubulin Inhibitors
  作者：Bo Zhong、Snigdha Chennamaneni、Rati Lama、Xin Yi、Werner J. Geldenhuys、John J. Pink、Afshin Dowlati、Yan Xu、Aimin Zhou、Bin Su

  DOI：10.1021/jm4004736

  日期：2013.7.11

  Heat shock protein 27 (Hsp27) is a chaperone protein, and its expression is increased in response to various stress stimuli including anticancer chemotherapy, which allows the cells to survive and causes drug resistance. We previously identified lead compounds that bound to Hsp27 and tubulin via proteomic approaches. Systematic ligand based optimization in the current study significantly increased the cell growth inhibition and apoptosis inducing activities of the compounds. Compared to the lead compounds, one of the new derivatives exhibited much better potency to inhibit tubulin polymerization but a decreased activity to inhibit Hsp27 chaperone function, suggesting that the structural modification dissected the dual targeting effects of the compound. The most potent compounds 20 and 22 exhibited strong cell proliferation inhibitory activities at subnanomolar concentration against 60 human cancer cell lines conducted by Developmental Therapeutic Program at the National Cancer Institute and represented promising candidates for anticancer drug development.
• Lead Optimization of Androgen Receptor-HSP27 Disrupting Agents in Glioblastoma
  作者：Yaxin Li、Cody Orahoske、Fatma Salem、Aidyn Johnson、Christia Tannous、Lucas Devole、Wenjing Zhang、Justin D. Lathia、Bingcheng Wang、Bin Su

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02022

  日期：2023.4.27

  AR-overexpressed GBM. Heat shock 27 kDa protein (HSP27) is a well-documented chaperone protein that stabilizes AR. Inhibition of HSP27 leads to AR degradation, indicating that HSP27 inhibitors could suppress AR activity in GBM. We have identified a lead HSP27 inhibitor that could induce AR degradation. Lead optimization resulted with two new derivatives (compounds 4 and 26) showing potent anti-GBM activity and improved

  胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性脑肿瘤，在目前的标准治疗下预后较差。开发新方法来选择性地对抗这种疾病至关重要。 GBM 性别差异表明雄激素受体 (AR) 是治疗 AR 过度表达的 GBM 的潜在治疗靶点。热休克 27 kDa 蛋白 (HSP27) 是一种有据可查的稳定 AR 的伴侣蛋白。 HSP27 的抑制导致 AR 降解，表明 HSP27 抑制剂可以抑制 GBM 中的 AR 活性。我们已经鉴定出一种可诱导 AR 降解的主要 HSP27 抑制剂。先导化合物优化产生了两种新的衍生物（化合物4和26 ），与先导化合物相比，它们表现出有效的抗 GBM 活性并改善了药物分布。化合物4和6的IC 50分别为35和23 nM，抑制细胞增殖，并且还表现出显着的降低体内肿瘤生长的活性。