泊马度胺4'-烷基C3-胺 | 2154342-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 泊马度胺4'-烷基C3-胺
• 英文名称: 3-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)amino)propan-1-aminium chloride
• 英文别名: 4-(3-aminopropylamino)-2-(2,6-dioxo-3-piperidyl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride；4-((3-Aminopropyl)amino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride；4-(3-aminopropylamino)-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione;hydrochloride
• CAS: 2154342-45-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₄*ClH
• 分子量: 366.804
• InChiKey: MCJLKXXQNIILGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.27
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P202,P201,P264,P280,P308+P313,P362+P364,P301+P310+P330,P302+P352+P312,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H312,H361
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊马度胺4'-烷基C3-胺 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 0.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  选择性靶向p38α和p38β降解的小分子PROTAC的最佳接头长度。

  摘要：

  我们报道了选择性靶向p38α和p38β降解的异双功能小分子的设计。这些靶向蛋白质水解的嵌合体（PROTAC）基于p38α和p38β的ATP竞争性抑制剂，后者与沙利度胺类似物相连以募集Cereblon E3泛素连接酶复合物。通过使用铜催化的“喀哒”反应可促进化合物的合成。我们表明，优化连接子的长度和组成对于这些PROTAC的降解诱导活性至关重要。我们提供的证据表明，这些化合物可以诱导p38α和p38β的降解，但是在几种哺乳动物细胞系中，在纳摩尔浓度下没有其他相关的激酶。因此，PROTACs抑制压力和细胞因子诱导的p38α信号传导。我们的化合物有助于理解PROTAC的发展，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112451
• 作为产物：
  描述：

  3-氟邻苯二甲酸酐 在 盐酸 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 泊马度胺4'-烷基C3-胺
  参考文献：
  名称：

  富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的故事

  摘要：

  在这里，我们提出了针对最近出现的富含亮氨酸的靶标重复激酶 2 (LRRK2) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 的合理设计和合成方法。选择了两种高效的、选择性的、脑穿透激酶抑制剂，并对其结构进行了适当的修饰，以组装出靶向大脑的 PROTAC。生物学数据显示强烈的激酶抑制作用和合成化合物进入细胞的能力。然而，关于靶蛋白降解的数据尚无定论。进一步讨论了目标低效降解的原因。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000872

文献信息

• Biphenyl Ether Analogs Containing Pomalidomide as Small-Molecule Inhibitors of the Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 Interaction
  作者：Shabnam Shaabani、Louis Gadina、Ewa Surmiak、Zefeng Wang、Bidong Zhang、Roberto Butera、Tryfon Zarganes-Tzitzikas、Ismael Rodriguez、Justyna Kocik-Krol、Katarzyna Magiera-Mularz、Lukasz Skalniak、Alexander Dömling、Tad A. Holak

  DOI：10.3390/molecules27113454

  日期：——

  New biphenyl-based chimeric compounds containing pomalidomide were developed and evaluated for their activity to inhibit and degrade the programmed cell death-1/programmed cell death- ligand 1 (PD-1/PD-L1) complex. Most of the compounds displayed excellent inhibitory activity against PD-1/PD-L1, as assessed by the homogenous time-resolved fluorescence (HTRF) binding assay. Among them, compound 3 is one of the best with an IC50 value of 60 nM. Using an ex vivo PD-1/PD-L1 blockade cell line bioassay that expresses human PD-1 and PD-L1, we show that compounds 4 and 5 significantly restore the repressed immunity in this co-culture model. Western blot data, however, demonstrated that these anti-PD-L1/pomalidomide chimeras could not reduce the protein levels of PD-L1.

  开发了一种新的基于二苯基的嵌合化合物，其中包含泊马利多米，评估了它们抑制和降解编程细胞死亡-1/编程细胞死亡配体1（PD-1/PD-L1）复合物的活性。大多数化合物在同质时间分辨荧光（HTRF）结合测定中显示出对PD-1/PD-L1的优异抑制活性。其中，化合物3是最好的之一，其IC50值为60 nM。使用表达人类PD-1和PD-L1的外体PD-1/PD-L1阻断细胞系生物测定，我们显示化合物4和5显着恢复了该共培养模型中被抑制的免疫力。然而，Western blot数据表明这些抗PD-L1/泊马利多米嵌合体不能降低PD-L1的蛋白水平。