tert-butyl 4-[{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}(trifluoromethyl)amino]piperidine-1-carboxylate | 1240301-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-[{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}(trifluoromethyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-[[6-(5-methylsulfonyl-2,3-dihydroindol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-(trifluoromethyl)amino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1240301-91-0
• 化学式: C₂₄H₃₀F₃N₅O₄S
• 分子量: 541.595
• InChiKey: CEAZLLQAUWMAMF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  95.94
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}(trifluoromethyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 N-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  EP2399914

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(6-chloropyrimidin-4-yl)(trifluoroacetyl)amino]piperidine-1-carboxylate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 水 、 caesium carbonate 、 tetrabutylammonium bifluoride 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 tert-butyl 4-[{6-[5-(methylsulfonyl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}(trifluoromethyl)amino]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新系列 GPR119 激动剂的发现：N-(Piperidin-4-yl)-N-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine 衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们进行了涉及 propan-2-yl 4-({6-[5-(methanesulfonyl)-2,3-dihydro-1 H -indol-1-yl]pyrimidin-4-yl}oxy)piperidine-1 的优化工作-羧酸盐1，我们之前发现它是一种新型 G 蛋白偶联受体 119 (GPR119) 激动剂。为了在与 GPR119 相互作用的嘧啶和哌啶环之间占据一个假定的疏水空间，我们用氮替换了接头氧。随后，探索了在桥连氮原子上引入取代基。我们发现安装了N-三氟甲基10不仅增强了 GPR119 激动剂的活性，而且显着改善了人类 ether-à-go-go 相关基因 (hERG) 的抑制特性。对于非氟化取代基，例如乙基类似物8b，未观察到这些改进。下一个优化工作的重点是探索二氢吲哚环的新替代结构和哌啶N- Boc 基团的等排置换，以提高溶解度、代谢稳定性和口服生物利用度。结果，N -{1

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116208