(3S)-3-[5-[4-[[1-[4-[(1R,2S)-6-hydroxy-2-phenyl-tetralin-1-yl]phenyl]-4-piperidyl]methyl]piperazin-1-yl]-1-oxo-isoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione | 2229711-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (3S)-3-[5-[4-[[1-[4-[(1R,2S)-6-hydroxy-2-phenyl-tetralin-1-yl]phenyl]-4-piperidyl]methyl]piperazin-1-yl]-1-oxo-isoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione
• 英文别名: (S)-3-(5-(4-((1-(4-((1R,2S)-6-hydroxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)phenyl)piperidin-4-yl)methyl)piperazin-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione；vepdegestrant；ARV-471；(3S)-3-[6-[4-[[1-[4-[(1R,2S)-6-hydroxy-2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl]phenyl]piperidin-4-yl]methyl]piperazin-1-yl]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]piperidine-2,6-dione
• CAS: 2229711-68-4
• 化学式: C₄₅H₄₉N₅O₄
• 分子量: 723.915
• InChiKey: TZZDVPMABRWKIZ-XMOGEVODSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[5-[4-[[1-[4-[(1R,2S)-6-hydroxy-2-phenyl-tetralin-1-yl]phenyl]-4-piperidyl]methyl]piperazin-1-yl]-1-oxo-isoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于硼的治疗雌激素受体相关疾病的药物

  摘要：

  本发明属于化合物及其制备技术领域，涉及一种基于硼的治疗雌激素受体相关疾病的药物为式(1)所示的化合物、式(1)的互变异构体、式(1)的立体异构体、式(1)的氘代衍生物、式(1)药学上可接受的盐或式(1)的前药；#imgabs0#本发明的目的是公开一种基于硼的治疗雌激素受体相关疾病的药物，具有生物利用度好、促进药物的吸收和细胞通透性，活性高、副作用小、安全可靠的优点；能很好的用于治疗ER+癌症等雌激素受体相关疾病中。

  公开号：

  CN117986279A
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 3.12h， 生成 (3S)-3-[5-[4-[[1-[4-[(1R,2S)-6-hydroxy-2-phenyl-tetralin-1-yl]phenyl]-4-piperidyl]methyl]piperazin-1-yl]-1-oxo-isoindolin-2-yl]piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF MANUFACTURING A BIFUNCTIONAL COMPOUND
  [FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'UN COMPOSÉ BIFONCTIONNEL

  摘要：

  This disclosure pertains to the preparation of bifunctional compounds (e.g., Compound 1), intermediates in the preparation of such compounds, and preparation of such intermediates. Compound 1

  公开号：

  WO2023009521A1

文献信息

• TETRAHYDRONAPHTHALENE AND TETRAHYDROISOQUINOLINE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180155322A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，这些化合物可用作雌激素受体（目标蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及包含在一段至少有一种Von Hippel-Lindau配体、一种cereblon配体、凋亡抑制蛋白配体、小鼠双分钟同源2配体或其组合的双功能化合物，这些配体与相应的E3泛素连接酶结合，在另一端有一个与目标蛋白结合的部分，使得目标蛋白被置于泛素连接酶附近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白降解/抑制相关的广泛药理活性。可以通过本公开的化合物和组合物治疗或预防由目标蛋白聚集或积累引起的疾病或障碍。
• METHODS OF TREATING BREAST CANCER WITH TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US20210060008A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present application relates to treating and/or preventing breast cancer, including locally advanced or metastatic, ER+, HER2− breast cancer, in a subject in need of treatment, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, stereoisomer, solvate, polymorph, isotopic derivative, or prodrug thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , m, and n are defined herein.

  本申请涉及治疗和/或预防乳腺癌，包括局部晚期或转移性、ER+、HER2−乳腺癌，在需要治疗的受试者中，包括施用公式(I)的化合物， 或其药用可接受的盐、对映体、立体异构体、溶剂化物、多态性、同位素衍生物或前药，其中R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、m和n在此定义。
• [EN] METHODS OF TREATING BREAST CANCER WITH TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES AS ESTROGEN RECEPTOR DEGRADERS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN AVEC DES DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE EN TANT QU'AGENTS DE DÉGRADATION DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2022132652A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The present application relates to treating and/or preventing breast cancer, including locally advanced or metastatic, ER+, HER2- breast cancer, in a subject in need of treatment, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, stereoisomer, solvate, polymorph, isotopic derivative, or prodrug thereof, wherein R1, R2, R3, R4, m, and n are defined herein.

  本申请涉及治疗和/或预防乳腺癌，包括局部晚期或转移性ER +，HER2-乳腺癌的方法，该方法适用于需要治疗的受试者，包括给予化合物I式或其药学上可接受的盐，对映异构体，立体异构体，溶剂化物，多晶形，同位素衍生物或前药，其中R1，R2，R3，R4，m和n在此定义。
• 一种ARV-471的制备方法
  申请人：苏州国匡医药科技有限公司

  公开号：CN114085213A

  公开（公告）日：2022-02-25

  本发明涉及一种ARV‑471的制备方法。所述方法将顺式化合物6与手性酸制备成手性酸盐后通过简单的结晶手段提纯得到单一构型的产物。所述方法环境友好、操作简便、高效、反应条件温和、操作容易控制、安全可靠、成本低、经济效益好。同时本发明的制备方法反应收率高，所获得的产物纯度高，适宜工业化生产。。
• Tetrahydronaphthalene and tetrahydroisoquinoline derivatives as estrogen receptor degraders
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US10647698B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end at least one of a Von Hippel-Lindau ligand, a cereblon ligand, Inhibitors of Apoptosis Proteins ligand, mouse double-minute homolog 2 ligand, or a combination thereof, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作雌激素受体（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有 Von Hippel-Lindau 配体、cereblon 配体、凋亡蛋白抑制剂配体、小鼠双敏同源物 2 配体或其组合中的至少一种、其一端与相应的 E3 泛素连接酶结合，另一端与靶蛋白结合，从而将靶蛋白置于泛素连接酶附近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白聚集或积聚而导致的疾病或失调。