4-氯喹唑啉-6,7-二基二乙酸酯 | 938185-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯喹唑啉-6,7-二基二乙酸酯
• 中文别名: 6,7-二乙酰氧基4-氯喹唑啉
• 英文名称: 6,7-diacetoxyl-4-chloroquinazoline
• 英文别名: (7-acetoxy-4-chloro-quinazolin-6-yl) acetate；4-chloroquinazoline-6,7-diyl diacetate；4-chloro-6,7-diacetoxy-quinazoline；6,7-Diacetoxy-4-chloro-quinazoline；(7-acetyloxy-4-chloroquinazolin-6-yl) acetate
• CAS: 938185-04-7
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₄
• 分子量: 280.667
• InChiKey: ZUFINQJTXMSFEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯喹唑啉-6,7-二基二乙酸酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 厄洛替尼杂质
  参考文献：
  名称：

  COUPLING COMPOUNDS OF NSAID ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESIC DRUGS AND EGFR KINASE INHIBITORS, SYNTHESIS METHODS AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本发明揭示了一种结构如公式I、II或III所示的偶联化合物，通过酯键或药用可接受的盐或其立体异构体或其前药分子连接非甾体类抗炎镇痛药和EGFR抑制剂而形成：其中R为非甾体类抗炎镇痛药。在本发明中，通过将非甾体类抗炎镇痛药与EGFR抑制剂偶联而获得的偶联化合物具有出色的肿瘤治疗效果，并为临床治疗提供了新的药物选择。

  公开号：

  US20160175453A1
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二羟基喹唑啉-4(3H)-酮 在 吡啶 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 生成 4-氯喹唑啉-6,7-二基二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途

  摘要：

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)nCH2O‑，其中n为1～6的整数。本发明化合物治疗治疗肿瘤，药效明确。

  公开号：

  CN108815167B

文献信息

• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARTION OF ERLOTINIB
  申请人：Jyothi Prasad Ramanadham

  公开号：US20090306377A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention discloses an improved and novel process for the preparation of erlotinib (N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine) of formula (1), which comprises: (i) demethylation of commercially available 6,7-dimethoxy-4(3H)-quinazolinone of formula (8); acetylation using acetic anhydride; (iii) introduction of a leaving group at C-4 position in quinazolinone; (iv) condensation with 3-ethynylaniline to get novel compound of formula (12); (v) deacetylation to get novel dihydroxy compound of formula (13); and (vi) O-alkylation with 2-iodoethylmethyl ether to get the erlotinib base of formula (1). Erlotinib base is purified by recrystallization from ethyl acetate to get a HPLC purity of >99.5%. Salt formation of this base with hydrogen chloride gave pharmaceutically acceptable erlotinib hydrochloride of formula (1 a ) with a HPLC purity of >99.8%. Erlotinib hydrochloride is useful for the treatment of proliferative disorders, such as cancers, in humans.

  本发明公开了一种改进和新颖的制备厄洛替尼（N-（3-乙炔基苯基）-6,7-双（2-甲氧基乙氧基）-4-喹唑啉胺）的方法，其包括：（i）对式（8）的商业可得的6,7-二甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮进行去甲基化；（ii）使用乙酸酐进行乙酰化；（iii）在喹唑啉酮的C-4位置引入离去基；（iv）与3-乙炔基苯胺缩合，得到式（12）的新化合物；（v）去乙酰化，得到式（13）的新二羟基化合物；（vi）使用2-碘乙基甲醚进行O-烷基化，得到式（1）的厄洛替尼碱。通过乙酸乙酯重结晶纯化厄洛替尼碱，可获得>99.5％的HPLC纯度。将此碱与氢氯酸形成盐，得到具有>99.8％的HPLC纯度的药用可接受的厄洛替尼氢氯酸盐（1a）。厄洛替尼氢氯酸盐对于治疗人类的增殖性疾病，如癌症，具有用途。
• 一种化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途
  申请人：四川晶华生物科技有限公司

  公开号：CN108815167B

  公开（公告）日：2021-04-13

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)nCH2O‑，其中n为1～6的整数。本发明化合物治疗治疗肿瘤，药效明确。
• 一种治疗肿瘤的化合物
  申请人：四川晶华生物科技有限公司

  公开号：CN108727400B

  公开（公告）日：2021-07-09

  式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物：其中，R1选自R2、R3分别独立地选自H、卤素、烷基、或者R2和R3与其相连的碳原子组成含1～2个杂原子的1取代或多取代六元芳香杂环；R4、R5、R6分别表示苯环上的0～3取代，R4、R5、R6分别独立选自H，卤素原子，C1～6烷基，C1～6烷氧基，羟基，氨基，羧基，硝基，CH3O(CH2)nCH2O‑，其中n为1～6的整数。本发明提供了所述的化合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明化合物药效明确。
• COUPLING COMPOUNDS OF NSAID ANTI-INFLAMMATORY AND ANALGESIC DRUGS AND EGFR KINASE INHIBITORS, SYNTHESIS METHODS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences

  公开号：US20160175453A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention discloses coupling compounds of a structure as shown in Formula I, II or III formed by connecting NSAID anti-inflammatory and analgesic drugs and EGFR inhibitors by ester bonds or pharmaceutically acceptable salts or stereoisomers thereof or prodrug molecules thereof: where R is a NSAID anti-inflammatory and analgesic drug. In the present invention, the coupling compounds obtained by coupling NSAID anti-inflammatory and analgesic drugs with EGFR inhibitors have excellent therapeutic effects of tumors and provide new drugs for clinic treatment options.

  本发明揭示了一种结构如公式I、II或III所示的偶联化合物，通过酯键或药用可接受的盐或其立体异构体或其前药分子连接非甾体类抗炎镇痛药和EGFR抑制剂而形成：其中R为非甾体类抗炎镇痛药。在本发明中，通过将非甾体类抗炎镇痛药与EGFR抑制剂偶联而获得的偶联化合物具有出色的肿瘤治疗效果，并为临床治疗提供了新的药物选择。
• [EN] NOVEL FLUORINATED DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS USEFUL FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：TRILLIUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016123706A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  A novel class of fluorinated derivatives of Formula I have been prepared and found to be useful in the treatment of cancers and other EGFR related disorders.

  一类新型的Formula I的氟化衍生物已经被制备出来，并发现在治疗癌症和其他与EGFR相关的疾病方面非常有用。