2',5'-di-O-pivaloyluridine | 103285-49-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2',5'-di-O-pivaloyluridine
• 英文别名: pivaloyl(-2)[pivaloyl(-5)]Ribf(b)-uracil-1-yl；[(2R,3R,4R,5R)-4-(2,2-dimethylpropanoyloxy)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 103285-49-0
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₈
• 分子量: 412.44
• InChiKey: WDUWJHGAJWFHKA-FMKGYKFTSA-N

物化性质

• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',5'-di-O-pivaloyluridine 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 反应 25.0h， 生成 1-(3-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  Kawana, Masajiro; Nishikawa, Masahiro; Yamasaki, Noritsugu, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1989, p. 1593 - 1596

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酰氯 、 尿嘧啶核苷 在 吡啶 作用下， 反应 0.5h， 生成 2',5'-di-O-pivaloyluridine
  参考文献：
  名称：

  Kawana, Masajiro; Nishikawa, Masahiro; Yamasaki, Noritsugu, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1989, p. 1593 - 1596

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Regioselective Mitsunobu Reaction of Partially Protected Uridine
  作者：Maurycy Szlenkier、Karol Kamel、Jerzy Boryski

  DOI：10.1080/15257770.2016.1188943

  日期：2016.8.2

  Mitsunobu reaction of partially acylated uridine proceeds with high regioselectivity for intramolecular SN2 anhydro linkage closuring. Under the reaction conditions, an isomeric mixture of diacyl uridine derivatives with either free 2′- or 3′-hydroxyl group was transformed into a single cyclonucleosidic product, 2,2′-anhydro-3′,5′-di-O-acyluridine. This paper presents a possible mechanism of the reactions

  摘要 部分酰化尿苷的光信反应对分子内 SN2 脱水键关闭具有高区域选择性。在该反应条件下，具有游离 2'-或 3'-羟基的二酰基尿苷衍生物的异构混合物转化为单一的环核苷产物，2,2'-脱水-3',5'-二-O-酰基尿苷. 本文提出了反应的可能机制、基于半经验和密度泛函理论 (DFT) 计算的观察现象的解释以及该合成途径的可能效用。
• Kilogram-Scale Synthesis of 2′-<i>C</i>-Methyl-<i>arabino</i>-Uridine from Uridine via Dynamic Selective Dipivaloylation
  作者：John Y. L. Chung、Amude M. Kassim、Bryon Simmons、Tyler A. Davis、Zhiguo J. Song、John Limanto、Stephen M. Dalby、Cyndi Q. He、Ralph Calabria、Timothy J. Wright、Louis-Charles Campeau

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00175

  日期：2022.3.18

  the kilogram-scale preparation of 2′-C-methyl-arabino-uridine, a key intermediate in the synthesis of the HCV NS5B inhibitor uprifosbuvir. Starting from uridine, dipivaloylation afforded an ∼2:1 mixture of 3′,5′- and 2′,5′-dipivaloyluridine. Subjecting this mixture to TEMPO/bleach oxidation promoted a dynamic acylation migration–selective oxidation to afford the 2′-ketone in 65% yield. Alternatively

  我们报告了一种实用的 3',5'-二保护策略，适用于公斤级制备 2'- C-甲基阿拉伯尿苷，这是合成 HCV NS5B 抑制剂 uprifosbuvir 的关键中间体。从尿苷开始，二戊酰化得到 3',5'- 和 2',5'-二戊酰尿苷的 ∼2:1 混合物。使该混合物经受 TEMPO/漂白剂氧化促进了动态酰化迁移选择性氧化，以 65% 的产率提供 2'-酮。或者，用 1 equiv BF 3醚合物处理导致 3',5'-二戊酰尿苷·BF 3的结晶驱动平衡和沉淀复合物的比例 >50:1。破盐后，该混合物在 TEMPO/AcOOH 存在下氧化，以 90% 的收率提供 2'-酮。随后用 MeMgBr/MnCl 2进行 α-面部选择性甲基化，得到 3',5'-二戊酰化 2'- C-甲基-阿拉伯-尿苷12。这一三步工艺已成功地在多公斤规模上得到证明，以提供制造 uprifosbuvir 的关键中间体。
• PROCESS FOR MAKING CHLORO-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE COMPOUNDS
  申请人：Chung John Y.L.

  公开号：US20170226146A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制备氯代核苷磷酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为（I），该化合物对治疗和预防丙型肝炎病毒感染具有用途。本发明还涉及一些可用作合成中间体的化合物，用于制备化学式（I）的化合物。
• Process for making chloro-substituted nucleoside phosphoramidate compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10597422B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).

  本发明涉及一种制造式（I）氯代核苷磷酰胺化合物的工艺：该化合物可用于治疗和预防 HCV 感染。 本发明还涉及可用作制造式（I）化合物的合成中间体的化合物。
• Process for Making Chloro-substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds
  申请人：DiRocco Daniel

  公开号：US20190144485A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention is directed to a process for making Chloro-Substituted Nucleoside Phosphoramidate Compounds of formula (I): which are useful for the treatment and prophylaxis of HCV infection. The present invention is also directed to compounds that are useful as synthetic intermediates for making the compounds of formula (I).