4-氰基-5-[(氰基乙酰基)氨基]-N,N-二乙基-3-甲基-2-噻吩甲酰胺 | 51-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氰基-5-[(氰基乙酰基)氨基]-N,N-二乙基-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
• 英文名称: 4-amino-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)benzamide
• 英文别名: 4-amino-N-(2-morpholinoethyl)benzamide9=；N-<2-Piperidino-aethyl>-4-amino-benzamid；4-amino-N-(2-piperidinoethyl)benzenecarboxamide；4-amino-N-(2-piperidin-1-ylethyl)benzamide
• CAS: 51-08-1
• 化学式: C₁₄H₂₁N₃O
• 分子量: 247.34
• InChiKey: CXNIVSBILMGSCQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  118-120°
• 沸点：
  469.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氰基-5-[(氰基乙酰基)氨基]-N,N-二乙基-3-甲基-2-噻吩甲酰胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium azide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以78%的产率得到4-azido-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  带有扩展侧链的铂（II）苯基菲并咪唑从ac-Kit G-Quadruplex母题中显示出缓慢的解离

  摘要：

  甲系列三个铂（II）phenanthroimidazoles各自含有可质子化的侧链通过从铜苯基部分所附（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成加成（CuAAC）测试它们的能力结合人端粒评价，c-Myc的，和c-Kit衍生的G-四链体。侧链已经过优化，可实现与G四联体基序的多价结合模式，这有可能导致选择性靶向。分子建模，高通量荧光嵌入剂置换（HT-FID）分析和表面等离振子共振（SPR）研究表明，与没有侧链和其他已报道的G四联体键合的铂菲并咪唑相比，复合物2的离解速率显着降低。复杂的2在HeLa和A172癌细胞系中几乎没有细胞毒性，这与不遵循端粒靶向途径这一事实是一致的。初步的mRNA分析显示2与ckit启动子区域特异性相互作用。总的来说，这项研究验证了2是与c‐Kit相关的癌症途径的有用分子探针。

  DOI：

  10.1002/chem.201301590
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨乙基)哌啶 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-氰基-5-[(氰基乙酰基)氨基]-N,N-二乙基-3-甲基-2-噻吩甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  带有扩展侧链的铂（II）苯基菲并咪唑从ac-Kit G-Quadruplex母题中显示出缓慢的解离

  摘要：

  甲系列三个铂（II）phenanthroimidazoles各自含有可质子化的侧链通过从铜苯基部分所附（I）催化的叠氮化物-炔烃环加成加成（CuAAC）测试它们的能力结合人端粒评价，c-Myc的，和c-Kit衍生的G-四链体。侧链已经过优化，可实现与G四联体基序的多价结合模式，这有可能导致选择性靶向。分子建模，高通量荧光嵌入剂置换（HT-FID）分析和表面等离振子共振（SPR）研究表明，与没有侧链和其他已报道的G四联体键合的铂菲并咪唑相比，复合物2的离解速率显着降低。复杂的2在HeLa和A172癌细胞系中几乎没有细胞毒性，这与不遵循端粒靶向途径这一事实是一致的。初步的mRNA分析显示2与ckit启动子区域特异性相互作用。总的来说，这项研究验证了2是与c‐Kit相关的癌症途径的有用分子探针。

  DOI：

  10.1002/chem.201301590

文献信息

• 3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Dehnhardt Christoph Martin

  公开号：US20090181963A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine compounds of the Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及Formula 1中的3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶化合物或其药用可接受的盐，其中构成变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel water-soluble N-mustards as potential anticancer agents
  作者：Naval Kapuriya、Rajesh Kakadiya、Huajin Dong、Amit Kumar、Pei-Chih Lee、Xiuguo Zhang、Ting-Chao Chou、Te-Chang Lee、Ching-Huang Chen、King Lam、Bhavin Marvania、Anamik Shah、Tsann-Long Su

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.11.005

  日期：2011.1

  ether linkage. The preliminary antitumor studies revealed that these agents exhibited potent cytotoxicity in vitro and therapeutic efficacy against human tumor xenografts in vivo. Remarkably, complete tumor remission in nude mice bearing human breast carcinoma MX-1 xenograft and significant suppression against prostate adenocarcinoma PC3 xenograft were achieved by treating with compound 9aa′ at the maximum

  合成了一系列带有脲连接基的新型水溶性N-芥子气-苯共轭物。苯部分含有各种亲水性侧链，它们通过羧酰胺或醚键与尿素连接基的间位或对位连接。初步的抗肿瘤研究表明，这些药物在体外表现出有效的细胞毒性，并且在体内对人肿瘤异种移植物具有治疗功效。值得注意的是，通过用化合物9aa处理，可在携带人乳腺癌MX-1异种移植物的裸鼠中完全缓解肿瘤，并显着抑制前列腺癌PC3异种移植物。在最大可耐受剂量下具有相对较低的毒性。我们还证明了新合成的化合物能够通过碱性琼脂糖凝胶位移试验诱导DNA交联。还研究了代表性9aa ′在大鼠中的药代动力学特征。目前的研究表明，这种药物是临床前研究的有希望的候选者。
• Comparative study of dG affinity vs. DNA methylation modulating properties of side chain derivatives of procainamide: insight into its DNA hypomethylating effect
  作者：R. L. Gawade、D. K. Chakravarty、J. Debgupta、E. Sangtani、S. Narwade、R. G. Gonnade、V. G. Puranik、D. D. Deobagkar

  DOI：10.1039/c5ra20012a

  日期：——

  MCF-7 cancer cell line compared to other derivatives and procainamide. A docking study has also illustrated the plausible structural basis of DNA methylation modulating a property of procainamide. Strong association of procainamide with dG bases of partially denatured CpG rich DNA via H-bonding and other non-covalent interactions may alter the active topology of DNA required by the DNA-binding regulatory

  已合成普鲁卡因酰胺衍生物，以研究侧链在调节癌细胞中DNA甲基化水平中的作用，并深入了解其作用机理。合成的衍生物包括柔性的（二甲基），受约束的（吡咯烷，哌啶，吗啉）和平面芳香族（吡啶，苯基）侧链基序。普鲁卡因酰胺及其衍生物对中性形式的脱氧鸟苷（dG）碱的亲和力已通过在生理条件下进行差动脉冲伏安法（DPV）进行了评估。此外，分子与从活性mDNMT-1-DNA（PDB ID-4DA4）晶体结构获得的富含半甲基化CpG的DNA分子对接，揭示了它们在小沟的插层腔中与dG核碱基的优先非共价相互作用。在亚致死浓度下，衍生物对dG碱基的中性和结合形式（DNA）的差异亲和力与其DNA甲基化调节特性有关。在所有衍生物中，具有芳族苯基侧链的化合物（1）对中性形式的dG核碱基以及部分变性的富含CpG的DNA表现出最高的结合亲和力，这归因于N–H⋯O氢与嘧啶环的氢键结合，还形成了π⋯π堆积相互作用。 dG基础。与其
• Identification of 2-oxatriazines as highly potent pan-PI3K/mTOR dual inhibitors
  作者：Christoph M. Dehnhardt、Aranapakam M. Venkatesan、Zecheng Chen、Efren Delos-Santos、Semiramis Ayral-Kaloustian、Natasja Brooijmans、Ker Yu、Irwin Hollander、Larry Feldberg、Judy Lucas、Robert Mallon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.063

  日期：2011.8

  We recently described several highly potent, triazine (1) and triazolopyrimidine (2) scaffold-based, dual PI3K/mTOR-inhibitors (e.g., 1, PKI-587) that were efficacious in both in vitro and in vivo models. In order to further optimize these compounds we devised a novel series, the 2-oxatriazines, which also exhibited excellent potency and good metabolic stability. Some 2-oxatriazines showed promising in vivo biomarker suppression and induced apoptosis in the MDA-MB-361 breast cancer xenograft model. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Development of <i>o</i>-Chlorophenyl Substituted Pyrimidines as Exceptionally Potent Aurora Kinase Inhibitors
  作者：Harshani R. Lawrence、Mathew P. Martin、Yunting Luo、Roberta Pireddu、Hua Yang、Harsukh Gevariya、Sevil Ozcan、Jin-Yi Zhu、Robert Kendig、Mercedes Rodriguez、Roy Elias、Jin Q. Cheng、Saïd M. Sebti、Ernst Schonbrunn、Nicholas J. Lawrence

  DOI：10.1021/jm300334d

  日期：2012.9.13

  The o-carboxylic acid substituted bisanilinopyrimidine 1 was identified as a potent hit (Aurora A IC50 = 6.1 +/- 1.0 nM) from in-house screening. Detailed structure-activity relationship (SAR) studies indicated that polar substituents at the para position of the B-ring are critical for potent activity. X-ray crystallography studies revealed that compound 1 is a type I inhibitor that binds the Aurora kinase active site in a DFG-in conformation. Structure-activity guided replacement of the A-ring carboxylic acid with halogens and incorporation of fluorine at the pyrimidine 5-position led to highly potent inhibitors of Aurora A that bind in a DFG-out conformation. B-Ring modifications were undertaken to improve the solubility and cell permeability. Compounds such as 9m with water-solubilizing moieties at the para position of the B-ring inhibited the autophosphorylation of Aurora A in MDA-MB-468 breast cancer cells.