{4-[4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-6-methyl-pyrimidin-2-yl}-(4-isopropyl-2-methylsulfanyl-phenyl)-amine | 262273-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: {4-[4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-6-methyl-pyrimidin-2-yl}-(4-isopropyl-2-methylsulfanyl-phenyl)-amine
• CAS: 262273-96-1
• 化学式: C₂₆H₂₉FN₄S
• 分子量: 448.607
• InChiKey: DTZIHASMHORFKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.81
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  41.05
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘乙烷 、 {4-[4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-6-methyl-pyrimidin-2-yl}-(4-isopropyl-2-methylsulfanyl-phenyl)-amine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 ethyl-{4-[4-(3-fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-6-methyl-pyrimidin-2-yl}-(4-isopropyl-2-methylsulfanyl-phenyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构亲和关系的4-亚甲基哌啶和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物作为促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00045-6
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 在 二异丙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 {4-[4-(3-Fluoro-phenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]-6-methyl-pyrimidin-2-yl}-(4-isopropyl-2-methylsulfanyl-phenyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和结构亲和关系的4-亚甲基哌啶和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物作为促肾上腺皮质激素释放因子1受体拮抗剂。

  摘要：

  最近，已经报道了各种非肽促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂。非肽CRF拮抗剂的结构亲和关系（SAR）表明，此类拮抗剂可以由三个单元构成：疏水单元（上区域），质子接受单元（中区域）和芳族单元（下区域）区）。我们的兴趣集中在向上区域上，以衍生出作为非肽CRF1受体拮抗剂的新型亚甲基亚哌啶衍生物8-10和4-芳基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物11-13。化合物8a和11a对CRF1受体具有中等亲和力，但化合物9、10、12和13不显示CRF1受体亲和力。衍生物11的修饰得到化合物11i（CRA1001）和11x（CRA1000），在某些实验动物模型中，其对CRF1受体具有高亲和力和选择性，并具有有效的抗焦虑药样和抗抑郁药样特性。这些发现表明，疏水单元（Up-Area）可能对设计CRF1拮抗剂有用。我们在这里报告衍生物8和11以及等位基因9、10、12和13的设计，合成和SAR。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00045-6