3-hydroxy-N-methyl-morphinan N-oxide | 109596-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 3-hydroxy-N-methyl-morphinan N-oxide
• 英文别名: LPT N-Oxide；(1R,9R,10R)-17-methyl-17-oxido-17-azoniatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-4-ol
• CAS: 109596-70-5
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: NOWSSEWFWRADOM-PKWDIUTOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  左啡诺 在 human CYP₃A₄ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 1.0h， 生成 3-hydroxy-N-methyl-morphinan N-oxide 、 (4bR,8aR,9R)-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3,8-diol 、 17-Methylmorphinan-3,8-diol 、 羟啡烷
  参考文献：
  名称：

  Exploration of Catalytic Properties of CYP2D6 and CYP3A4 Through Metabolic Studies of Levorphanol and Levallorphan

  摘要：

  CYP2D6 和 CYP3A4 是细胞色素 P450 超家族单氧化酶的两个成员，它们介导多种异种生物的生物转化。这两种酶的底物特异性、活性位点空腔的大小和特征各不相同。本研究的目的是确定这些同工酶的催化特性（从晶体结构和同源模型中观察到的差异反映了这些特性）能否通过实验数据得到证实。研究详细考察了左旋吗啡醇和左旋吗啡与 CYP2D6 和 CYP3A4 的代谢物鉴定、可逆抑制作用和时间依赖性抑制作用。这些研究旨在比较底物的取向、两种酶的催化位点以及随后的代谢和抑制结果。代谢物鉴定结果表明，CYP3A4 催化形成的代谢物种类繁多，这是因为底物的不同部分呈现在血红素上。CYP2D6 的催化作用较弱，因此产生的代谢物较少，只能从底物的两个方向来解释。抑制研究表明，CYP2D6 具有很强的可逆抑制作用，而 CYP3A4 则没有。左旋吗啡是一种对 CYP3A4 有时间依赖性的抑制剂，这表明它与这种酶的结合模式是有效的，而 CYP2D6 则没有，这可能是由于 N -烯丙基朝向血红素的相互作用密切所致。所有结果都与 CYP3A4 巨大而灵活的活性位点和 CYP2D6 较受限制的活性位点相一致。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.028670

文献信息

• [EN] N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS<br/>[FR] N-OXYDES D'ANALOGUES 4,5-ÉPOXY-MORPHINANIUM
  申请人：PROGENICS PHARM INC

  公开号：WO2009067275A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanIum analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  揭示了4,5-环氧吗啡啉盐类的新型N-氧化物。还揭示了含有4,5-环氧吗啡啉盐类的N-氧化物的药物组合物，以及它们的药用方法。所揭示的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• N-Oxides of 4,5-Epoxy-Morphinanium Analogs
  申请人：Perez Julio

  公开号：US20080234306A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Novel N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the N-oxides of 4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  本发明公开了4,5-环氧-吗啡铵类似物的新型N-氧化物。本发明还公开了含有4,5-环氧-吗啡铵类似物的N-氧化物的制药组合物及其制药用途的方法。公开的化合物可用作阿片受体调节剂等用途。
• N-OXIDE AND/OR DI-N-OXIDE DERIVATIVES OF DOPAMINE RECEPTOR STABILIZERS/MODULATORS DISPLAYING IMPROVED CARDIOVASCULAR SIDE-EFFECTS PROFILES
  申请人：Wikström Håkan V.

  公开号：US20100105736A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  A compound having the general formula wherein A is selected from the group consisting of to the formation of a compound of the general formula (1) and a compound of the general formula (2) respectively, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 is a member selected from the group consisting of CF 3 , OSO 2 CF 3 , OSO 2 CH 3 , SOR 4 , SO 2 R 4 , COR 4 , CN, OR 4 , NO 2 , CONHR 4 , 3-thiophene, 2-thiophene, 3-furane, 2-furane, F, Cl, Br and I, wherein R 4 is as defined below; R 2 is a member selected from the group consisting of H, F, Cl, Br, I, CN, CF 3 , CH 3 , OCH 3 , OH, NH 2 , SO m CF 3 , O(CH 2 ) m CF 3 , SO 2 N(R 4 ) 2 , CH═NOR 4 , COCOOR 4 , COCOON(R 4 ) 2 , (C 1 -C 8 )alkyl, (C 3 -C 8 )cykloalkyl, CH 2 OR 4 , CH 2 (R 4 ) 2 , NR 4 SO 2 CF 3 , NO 2 , at phenyl at positions 2, 4, 5 or 6, wherein x and R 4 are as defined below; R 3 is a member selected from the group consisting of hydrogen, CF 3 , CH 2 CF 3 , (C 1 -C 8 )alkyl, (C 3 -C 8 )cykloalkyl, (C 4 -C 9 )cycloalkylmethyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, 3,3,3-tri-fluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, CH 2 SCH 3 , CH 2 CH 2 OCH 3 , CH 2 CH 2 CH 2 F, CH 2 CF 3 , phenylethyl, 2-thiopheneethyl and 3-thiopheneethyl; R 4 is a member selected from the group consisting of hydrogen, CF 3 , CH 2 CF 3 , (C 1 -C 8 )alkyl, (C 3 -C 8 )cycloalkyl, (C 4 -C 9 )cycloalkylmethyl, (C 2 -C 8 )alkenyl, (C 2 -C 8 )alkynyl, 3,3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, 2-tetrahydrofurane and 3-tetrahydrofurane; X is selected from the group consisting of N and sp 3 -hybridized C; Y is selected from the group consisting of O and, when R 3 represents H, OH; Z is selected from the group consisting of H and OH when X is sp 3 -hybridized C or Z represents O or an electronic lone-pair when X is N; the dashed line represents a bond when X is sp 2 -hybridized C or is absent when X is N; m is an integer 1 or 2; n is an integer 1-3; provided that when n in Formula 1 is 2, R 1 is SO 2 CH 3 and R 2 is H R 3 does not represent n-propyl. The invention also relates to a pharmaceutical preparation containing said compound, the use of said compound for the manufacture of a pharmaceutical composition and a method for the treatment of a disorder in the central nervous system of a patient using said compound.

  一种具有通式的化合物， 其中A选自以下组： 至形成通式（1）的化合物和通式（2）的化合物， 以及其药学上可接受的盐， 其中R1是从以下组中选择的成员：CF3，OSO2 ，OSO2 ，SOR4，SO2R4，COR4，CN，OR4，NO2，CONHR4，3-噻吩，2-噻吩，3-呋喃，2-呋喃，F，Cl，Br和I，其中R4如下所定义； R2是从以下组中选择的成员：H，F，Cl，Br，I，CN， ，CH3，O ，OH，NH2，SOm ，O（CH2）m ，SO2N（R4）2，CH═NOR4，COCOOR4，COCOON（R4）2，（C1-C8）烷基，（C3-C8）环烷基， OR4， （R4）2，NR4SO2 ， ，在苯基的2,4,5或6位置，其中x和R4如下所定义； R3是从以下组中选择的成员：氢， ， ，（C1-C8）烷基，（C3-C8）环烷基，（C4-C9）环烷基甲基，（C2-C8）烯基，（C2-C8）炔基，3,3,3-三氟丙基，4,4,4-三氟丁基， S ， O ， F， ，苯乙基，2-噻吩乙基和3-噻吩乙基； R4是从以下组中选择的成员：氢， ， ，（C1-C8）烷基，（C3-C8）环烷基，（C4-C9）环烷基甲基，（C2-C8）烯基，（C2-C8）炔基，3,3,3-三氟丙基，4,4,4-三氟丁基，2-四氢呋喃和3-四氢呋喃； X选自以下组：N和sp3-杂化C； Y选自以下组：O和当R3表示H时，OH； Z选自以下组：当X为sp2-杂化C或X为N时，表示键，或当X为N时，表示O或电子孤对； 虚线表示键，当X为sp2-杂化C时，或当X为N时，表示不存在； m是1或2的整数； n是1-3的整数； 但是，当通式1中的n为2时，R1为SO2 ，R2为H，R3不表示正丙基。 本发明还涉及含有该化合物的药物制剂，使用该化合物制造药物组成物的用途以及使用该化合物治疗患者中枢神经系统疾病的方法。
• N-OXIDES OF 4,5-EPOXY-MORPHINANIUM ANALOGS
  申请人：Progenics Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2099456A2

  公开（公告）日：2009-09-16
• US4722928A
  申请人：——

  公开号：US4722928A

  公开（公告）日：1988-02-02