(1S,5S,7S)-3-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-endo-carboxylic acid | 603959-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (1S,5S,7S)-3-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-endo-carboxylic acid
• 英文别名: N-Fmoc-BTG-OH；(1S,5S,7S)-3-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octan-7-endo-carboxylic acid；(1S,5S,7S)-3-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-carboxylic acid
• CAS: 603959-01-9
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₆
• 分子量: 381.385
• InChiKey: FCKPJPLGYIUJJJ-FHWLQOOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5S,7S)-3-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-endo-carboxylic acid 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1S,5S,7S)-3-tert-butoxycarbonyl-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-endo-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  从赤藓糖中合成3-氮杂-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷羧酸的对映体特异性

  摘要：

  描述了合成对映体纯的3-氮杂-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷羧酸的新方法，该对映体属于γ/δ氨基酸的7-内-BTAa亚类。新颖之处在于使用2，3- O-异亚丙基-赤藓糖代替内消旋酒石酸衍生物，从而使我们能够进行对映体特异性合成。用氨基乙醛二乙缩醛或苄基胺对异戊内酯进行还原胺化，然后进行酸环化，直接得到氨基醇支架。保护氮作为氨基甲酸酯和最终的醇氧化，得到Fmoc-，Boc-和Cbz-氨基酸。新的合成路线应用于多克级，因此大大提高了对映纯7-内酯的合成-BTG和7-内-BTK氨基酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00773-7
• 作为产物：
  描述：

  9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 jones reagent 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (1S,5S,7S)-3-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)-6,8-dioxa-3-azabicyclo[3.2.1]octane-7-endo-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  从赤藓糖中合成3-氮杂-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷羧酸的对映体特异性

  摘要：

  描述了合成对映体纯的3-氮杂-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷羧酸的新方法，该对映体属于γ/δ氨基酸的7-内-BTAa亚类。新颖之处在于使用2，3- O-异亚丙基-赤藓糖代替内消旋酒石酸衍生物，从而使我们能够进行对映体特异性合成。用氨基乙醛二乙缩醛或苄基胺对异戊内酯进行还原胺化，然后进行酸环化，直接得到氨基醇支架。保护氮作为氨基甲酸酯和最终的醇氧化，得到Fmoc-，Boc-和Cbz-氨基酸。新的合成路线应用于多克级，因此大大提高了对映纯7-内酯的合成-BTG和7-内-BTK氨基酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00773-7

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES RELATED TO NEUROTROPHINES<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIEES AUX NEUROTROPHINES
  申请人：GUARNA ANTONIO

  公开号：WO2004000324A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention refers to pharmaceutical preparations including as active compounds 3-aza-bicyclo[3.2.1]octane derivatives of general formula (I) and/or their dimers of general formula (II) and (III) acting as agonists of human neurotrophines. Therefore, such compounds of formula (I), (II) and (III) are useful for treatment of diseases in which the neurotrophine functions are involved in defect, particularly of Nerve Growth Factor (NGF), such as neurodegenerative diseases of central nervous system (CNS), acquired immundeficiency due to a reduced NGF biodisponibility, or morbous conditions in which the stimulus of neoangiogenesis process is convenient.

  本发明涉及包含作为活性化合物的3-aza-bicyclo[3.2.1]辛烷衍生物的药物制剂，其通用式为(I)，以及其通用式为(II)和(III)的二聚体，作为人类神经营养因子的激动剂。因此，通式(I)、(II)和(III)的这些化合物对于治疗神经营养因子功能缺陷相关的疾病非常有用，尤其是神经生长因子（NGF）缺陷，例如中枢神经系统（CNS）的神经退行性疾病、由于NGF生物可用性降低而导致的获得性免疫缺陷，或者在其中新生血管生成过程的刺激是方便的病态条件。
• Synthesis and Conformational Analysis of Constrained β-Turn Mimetics Incorporating a Bicyclic Turn Inducer by Use of the Petasis Three-Component Reaction on Solid Phase
  作者：Elisa Danieli、Andrea Trabocchi、Gloria Menchi、Antonio Guarna

  DOI：10.1002/ejoc.200600650

  日期：2007.4

  A new set of β-turn mimetics incorporating a bicyclic turn inducer was achieved by use of the solid-phase Petasis reaction in a stereoselective fashion. The stereoselectivity of the reaction turned out to be dependent on the side chain of the amino acid preceding the reverse turn inducer. The β-turn mimetics were stabilized by strong intramolecular 10-membered ring hydrogen bonds, detected by conformational

  通过以立体选择性方式使用固相 Petasis 反应，实现了一组新的包含双环转角诱导剂的 β-转角模拟物。结果表明，反应的立体选择性取决于反向转向诱导剂之前的氨基酸侧链。β-转角模拟物通过强大的分子内 10 元环氢键稳定，通过 NMR 和分子建模的构象分析检测，而转角类型由最终的胺组分控制。芳基硼酸的使用提供了在 i + 1 位置获得化学多样性的途径，而 HMBA 树脂的多功能性允许在裂解阶段引入额外的多样化，从而为生成 β-转角模拟物文库作为特权结构提供了一种工具在组合化学中。
• Cyclic DGR-peptidomimetic containing a bicyclic reverse turn inducer as a selective αvβ5 integrin ligand
  作者：A. Trabocchi、G. Menchi、E. Danieli、D. Potenza、N. Cini、A. Bottoncetti、S. Raspanti、A. Pupi、Antonio Guarna

  DOI：10.1007/s00726-009-0255-6

  日期：2010.1

  3-Aza-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-based amino acids as reverse turn inducers have been introduced into cyclic peptidomimetics containing the RGD or DGR retro-sequence, in order to achieve a stereochemical scanning of the binding capability of the resulting molecules towards alpha(v)beta(3) and alpha(v)beta(5) integrins, resulting in retro-inverso DGR peptides as micromolar ligands. A comparative analysis between the conformational preferences of 4 and of its isomer 3, having the opposite RGD sequence, was reported with respect to the binding activity, giving insight into the factors affecting the preferential binding of 4 to the alpha(v)beta(5) integrin.
• Enantiospecific synthesis of 3-aza-6,8-dioxa-bicyclo[3.2.1]octane carboxylic acids from erythrose
  作者：Andrea Trabocchi、Gloria Menchi、Massimo Rolla、Fabrizio Machetti、Ilaria Bucelli、Antonio Guarna

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00773-7

  日期：2003.7

  1]octane-carboxylic acids belonging to 7-endo-BTAa sub-class of γ/δ amino acids is described. The novelty is the use of 2,3-O-isopropylidene-erythrose instead of meso-tartaric acid derivative, thus allowing us to perform an enantiospecific synthesis. Reductive amination of erythrolactol with aminoacetaldehyde diethylacetal or benzylamine, and subsequent acid cyclisation gave directly the amino alcohol scaffold

  描述了合成对映体纯的3-氮杂-6,8-二氧杂双环[3.2.1]辛烷羧酸的新方法，该对映体属于γ/δ氨基酸的7-内-BTAa亚类。新颖之处在于使用2，3- O-异亚丙基-赤藓糖代替内消旋酒石酸衍生物，从而使我们能够进行对映体特异性合成。用氨基乙醛二乙缩醛或苄基胺对异戊内酯进行还原胺化，然后进行酸环化，直接得到氨基醇支架。保护氮作为氨基甲酸酯和最终的醇氧化，得到Fmoc-，Boc-和Cbz-氨基酸。新的合成路线应用于多克级，因此大大提高了对映纯7-内酯的合成-BTG和7-内-BTK氨基酸。