(E)-1-Isocyano-octadec-9-ene | 121282-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 炔丙基型1，3-偶极有机化合物
• 英文名称: (E)-1-Isocyano-octadec-9-ene
• 英文别名: 1-isocyanooctadec-9-ene
• CAS: 121282-61-9
• 化学式: C₁₉H₃₅N
• 分子量: 277.494
• InChiKey: XGMQMOOQAXUGPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.94
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  4.36
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  0.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-Isocyano-octadec-9-ene 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 反应 4.0h， 以94%的产率得到1-Isothiocyanatooctadec-9-ene
  参考文献：
  名称：

  通过胺催化异氰化物与元素硫的硫化来合成更可持续的异硫氰酸酯。

  摘要：

  异硫氰酸酯 (ITC) 通常使用胺和高毒性试剂（例如硫光气、其衍生物或 CS2）来制备。在这项工作中，对使用异氰化物、元素硫和胺的多组分反应 (MCR) 的研究表明，可以使用硫和催化量的胺碱，特别是 DBU（低至 2 mol%）将异氰化物转化为异硫氰酸盐。这种新的催化反应在可持续性方面进行了优化，特别是考虑到在适度加热 (40 °C) 下使用 Cyrene™ 或 γ-丁内酯 (GBL) 等良性溶剂。进一步优化柱色谱纯化，通过保持产品的高纯度来减少废物的产生。因此，E 因子低至 0.989，并且通过在催化条件下转化 20 种不同的异氰化物，同时获得中等到高产率 (34-95%)，显示了这种简单程序的多功能性。

  DOI：

  10.1039/d0ra10436a
• 作为产物：
  描述：

  ((E)-N-Octadec-9-enyl)-formamide 在 伯吉斯试剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以69%的产率得到(E)-1-Isocyano-octadec-9-ene
  参考文献：
  名称：

  Creedon, Siobhan M.; Crowley, H. Kevin; McCarthy, Daniel G., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1998, # 6, p. 1015 - 1017

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Dissolving metal reduction with crown ether reductive removal of isocyano groups
  作者：Tomihiko Ohsawa、Naoki Mitsuda、Jun'ichi Nezu、Takeshi Oishi

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80632-8

  日期：1989.1

  Toluene radical anion generated from K metal and toluene with the assistance of crown ether has been proven effective for reductive removal of aliphatic isocyano groups.

  业已证明，在冠状醚的辅助下，由K金属和甲苯产生的甲苯自由基阴离子可有效还原脂肪族异氰基。
• A Multidimensional Approach to Modulating Ionizable Lipids for High‐Performing and Organ‐Selective mRNA Delivery
  作者：Zepeng He、Zhicheng Le、Yi Shi、Lixin Liu、Zhijia Liu、Yongming Chen

  DOI：10.1002/anie.202310401

  日期：2023.10.23

  The development of lipid nanoparticles (LNPs) has enabled a successful clinical application of mRNA vaccines. However, disclosure of design principles for the core component‐ionizable lipids (ILs), improving the delivery efficacy and organ targeting of LNPs, remains a formidable challenge. Herein, we report a powerful strategy to modulate ILs in one‐step chemistry using the Ugi four‐component reaction (Ugi‐4CR) under mild conditions. A large IL library of new structures was established simply and efficiently through a multidimensional approach, allowing us to identify the top‐performing ILs in delivering mRNA via the formulated LNPs. Adjusting the skeleton of ILs has transformed the organ‐specific and robust transfection in mRNA delivery from the liver to the spleen following different administration routes. Of note, a series of isomeric ILs were prepared and we found that the isomers mattered greatly in the performance of LNPs for mRNA delivery. Furthermore, owing to the bis‐amide bonds formed in the Ugi‐4CR reaction, the ILs within LNPs may form hydrogen bonding intermolecularly, facilitating the colloidal stabilization of LNPs. This work provides clues to the rapid discovery and rational design of IL candidates, assisting the application of mRNA therapeutics.

  摘要 脂质纳米颗粒（LNPs）的开发使 mRNA 疫苗成功应用于临床。然而，揭示核心成分--可离子化脂质（ILs）的设计原理，提高 LNPs 的递送效力和器官靶向性，仍然是一个艰巨的挑战。在此，我们报告了一种在温和条件下使用 Ugi 四组份反应 (Ugi-4CR) 一步化学法调节 ILs 的强大策略。通过多维方法，我们简单高效地建立了一个包含新结构的大型IL库，从而确定了在通过配制的LNPs递送mRNA方面表现最佳的IL。调整ILs的骨架改变了不同给药途径将mRNA从肝脏传递到脾脏的器官特异性和强转染性。值得注意的是，我们制备了一系列异构体IL，并发现异构体对LNPs递送mRNA的性能有很大影响。此外，由于在 Ugi-4CR 反应中形成了双酰胺键，LNPs 中的 IL 可能会在分子间形成氢键，从而促进 LNPs 的胶体稳定。这项工作为快速发现和合理设计IL候选物提供了线索，有助于mRNA疗法的应用。