N-[(3aR,7aR)-2-oxido-1,3-di(propan-2-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphol-2-ium-2-yl]-1-(4-fluorophenyl)methanimine | 1186139-58-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(3aR,7aR)-2-oxido-1,3-di(propan-2-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphol-2-ium-2-yl]-1-(4-fluorophenyl)methanimine
• CAS: 1186139-58-1
• 化学式: C₁₉H₂₉FN₃OP
• 分子量: 365.431
• InChiKey: WVBZIMCYESUZMR-RTBURBONSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.8±47.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(3aR,7aR)-2-oxido-1,3-di(propan-2-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphol-2-ium-2-yl]-1-(4-fluorophenyl)methanimine 、 丙烯酸苄酯 在 二甲基苯基磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以87%的产率得到benzyl 2-((S)-(((3aR,7aR)-1,3-diisopropyl-2-oxidohexahydro-1H-benzo[d][1,3,2]diazaphosphol-2(3H)-yl)amino)(4-fluorophenyl)methyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  通过GAP化学/技术 ，手性N-膦酰基亚胺与丙烯酸酯的不对称aza-Morita-Baylis-Hillman反应†

  摘要：

  已证明手性N-膦酰基亚胺是在方便条件下与丙烯酸酯进行不对称氮杂-Morita-Baylis-Hillman（aza-MBH）反应的有效亲电子受体。以原子经济的方式，以高收率（高达99.4％）和非对映选择性（高达> 99：1 dr）生成了30个β-氨基丙烯酸酯实例。已证明该合成遵循GAP（基团辅助纯化）化学方法，即，无需使用色谱法或色谱法，只需用己烷/乙酸乙酯（v / v，10/1）洗涤粗产物即可简单地获得纯产物。重结晶。还进行了DFT计算，以支持考虑非对映选择性高的不对称诱导模型。

  DOI：

  10.1039/c6ob00847j
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,7aR)-2-hydroxy-2-imino-1,3-di(propan-2-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphole 、 对氟苯甲醛 在 titanium(IV)isopropoxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-[(3aR,7aR)-2-oxido-1,3-di(propan-2-yl)-3a,4,5,6,7,7a-hexahydrobenzo[d][1,3,2]diazaphosphol-2-ium-2-yl]-1-(4-fluorophenyl)methanimine
  参考文献：
  名称：

  手性N-膦酰基亚胺与异氰基乙酸甲酯的不对称[3 + 2]环加成反应，可切换立体选择性地获得2-咪唑啉

  摘要：

  已经建立了手性N-膦酰基亚胺与异氰基乙酸甲酯的不对称[3 + 2]环加成反应，使可控/可切换的立体选择性获得了21个环加成物的实例，具有良好的化学收率（高达92％）和非对映选择性高（高达99 ：1博士）。Cs 2 CO 3促进的环加成反应产生非对映异构富集的（4 R，5 S）产物，其dr> 99：1。但是，它显示出反向立体选择性，为非对映异构体富集的（4 S，5 RAgF用作催化剂时的产品）。合成遵循组辅助纯化（GAP）化学/技术，其中通过用己烷和乙酸乙酯的助溶剂洗涤粗产物可以轻松提供纯净的2-咪唑啉产物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b03068

文献信息

• Group-Assisted Purification Chemistry for Asymmetric Mannich-type Reaction of Chiral <i>N</i>-Phosphonyl Imines with Azlactones Leading to Syntheses of α-Quaternary α,β-Diamino Acid Derivatives
  作者：Haowei Zhang、Zhen Yang、Brian Nlong Zhao、Guigen Li

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02556

  日期：2018.1.19

  An asymmetric Mannich-type reaction between chiral N-phosphonyl imines and azlactones [oxazol-5(4H)-ones] has been established under convenient conditions at room temperature. The reaction was performed without using any bases, additives, or catalysts to achieve up to excellent chemical yields and diastereoselectivity for 32 examples. The α-quaternary syn-α,β-diamino acid products were purified simply

  在室温下方便的条件下，建立了手性N-膦酰基亚胺和a内酯[恶唑-5（4 H）-ones]之间的不对称曼尼希型反应。在不使用任何碱，添加剂或催化剂的情况下进行反应，以实现高达32个实例的优异的化学收率和非对映选择性。α-季顺-α，β二氨基酸产物简单地通过洗涤纯化，用助溶剂，粗混合物，继组辅助纯化化学/技术，而不涉及传统的色谱法或重结晶法。辅助部件可以很容易地取出并回收再利用。通过X射线结构分析明确分配了绝对构型。
• N,N-Diisopropyl-N-phosphonyl imines lead to efficient asymmetric synthesis of aziridine-2-carboxylic esters
  作者：Padmanabha V. Kattamuri、Yiwen Xiong、Yi Pan、Guigen Li

  DOI：10.1039/c3ob40251g

  日期：——

  Highly diastereoselective asymmetric synthesis of chiral aziridine-2-carboxylic esters is reported for 20 examples with good yields (51–87%) and excellent diastereoselectivities (>99 : 1 dr for most cases). The modified N-phosphonyl imines have proven to be superior to previous imine auxiliaries for the aza Darzens reaction by using a secondary isopropyl group to replace the primary benzyl group for

  据报道，手性氮丙啶-2-羧酸酯的高度非对映选择性不对称合成有 20 个实例，具有良好的产率（51-87%）和出色的非对映选择性（大多数情况下 >99:1 dr）。通过使用仲异丙基取代N , N的伯苄基，已证明改性N - 膦酰基亚胺在 aza Darzens 反应中优于以前的亚胺助剂。-二氨基保护。同时，发现在 4 Å 分子筛存在的情况下，在该温度下将预冷的亚胺溶液在 -78 °C 下缓慢加入到预先形成的 β-溴化烯醇锂混合物中的特殊操作对产率至关重要和非对映选择性。本方法可以提供对 β-羟基α-氨基酸和其他重要氨基构建块的简单和通用的访问。
• The GAP chemistry for chiral N-phosphonyl imine-based Strecker reaction
  作者：Parminder Kaur、Walter Wever、Suresh Pindi、Raizada Milles、Peng Gu、Min Shi、Guigen Li

  DOI：10.1039/c1gc15029d

  日期：——

  Chiral N-phosphonyl imines were found to be efficient electrophiles for reaction with diethylaluminium cyanide, a non-volatile and inexpensive cyanide source. The reaction produced chiral Strecker adducts, α-aminonitriles, in excellent chemical yields (94–98%) and diastereoselectivities (95 : 5 to >99%). This synthesis was confirmed to follow the GAP chemistry (group-assistant-purification chemistry) process, which can avoid traditional chromatography and recrystallization purifications, i.e., the pure chiral α-aminonitriles bearing a chiral N-phosphonyl group can be simply obtained by washing the solid crude products with hexane. The chiral N-phosphonyl auxiliary can be easily cleaved under mildly acidic conditions and quantitatively recycled by a one-time extraction with n-butanol.

  研究发现，手性 N-膦酰亚胺是与氰化二乙基铝（一种非挥发性的廉价氰化物来源）反应的高效亲电体。反应生成了手性 Strecker 加合物--α-氨基硝酰胺，化学收率（94-98%）和非对映选择性（95:5->99%）都非常好。经证实，该合成采用了 GAP 化学（基团辅助纯化化学）工艺，可避免传统的色谱法和重结晶纯化，即只需用正己烷洗涤固体粗产物，即可获得带有手性 N-膦酰基的纯手性 α-氨基硝酸酯。手性 N-膦酰基助剂可在弱酸性条件下轻松裂解，并通过正丁醇一次性萃取定量回收。
• Chiral N-phosphonyl imine chemistry: an efficient asymmetric synthesis of chiral N-phosphonyl propargylamines
  作者：Parminder Kaur、Gaurav Shakya、Hao Sun、Yi Pan、Guigen Li

  DOI：10.1039/b923914f

  日期：——

  A variety of substituted chiral propargylamines have been synthesized by reacting chiral N-phosphonylimines with lithium aryl/alkyl acetylides. Seventeen examples were studied to give excellent yields (>90%) and diastereoselectivities (96 : 4 to 99 : 1). It was found that the types of bases for generating acetylides and solvents are crucial for effectiveness of this asymmetric reaction. In addition, N,N-isopropyl group on chiral N-phosphonylimine auxiliary was proven to be superior to other protecting groups in controlling diastereoselectivity.

  通过手性 N-膦酰亚胺与芳基/烷基乙酰化锂反应，合成了多种取代的手性丙炔胺。对 17 个实例进行了研究，结果表明它们具有极高的产率（大于 90%）和非对映选择性（96:4 至 99:1）。研究发现，生成乙酰化物的碱和溶剂类型对这一不对称反应的有效性至关重要。此外，在控制非对映选择性方面，手性 N-膦酰亚胺辅助剂上的 N,N-异丙基被证明优于其他保护基团。
• Asymmetric Carbamoyl Anion Additions to Chiral <i>N</i>-Phosphonyl Imines via the GAP Chemistry Process and Stereoselectivity Enrichments
  作者：Cole W. Seifert、Suresh Pindi、Guigen Li

  DOI：10.1021/jo5024443

  日期：2015.1.2

  Carbamoyl anions were found to smoothly react with chiral N-phosphonyl imines in toluene at -78 degrees C to r.t. using LiHMDS as the base. Group-assisted purification (GAP) has been utilized to give the pure amides without using column chromatography or recrystallization. The asymmetric reaction resulted in chiral N-phosphonyl amino amides with good to excellent yields (71-99%) and good crude diastereoselectivities (dr 84:16-95:5). In this GAP procedure, the crude solids are washed with diethyl ether to afford the pure products, as revealed by H-1 NMR analysis; GAP washing consistently increases the diastereopurity of the products, resulting in excellent diastereoselectivities, often with final dr > 99:1. Interestingly, the diastereoenriched products can be obtained either in the ether solution or as the suspended solid, depending on the substrate.