(R)-tert-butyl(dimethyl)(pent-4-yn-2-yloxy)silane | 193544-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (R)-tert-butyl(dimethyl)(pent-4-yn-2-yloxy)silane
• 英文别名: (R)-tert-butyldimethyl(pent-4-yn-2-yloxy)silane；tert-butyl-dimethyl-[(2R)-pent-4-yn-2-yl]oxysilane
• CAS: 193544-52-4
• 化学式: C₁₁H₂₂OSi
• 分子量: 198.381
• InChiKey: YVRDZCNSSRJGLF-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  206.2±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.839±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷；乙酸乙酯;己烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl(dimethyl)(pent-4-yn-2-yloxy)silane 在 二氯二茂锆 、 三乙基硼氢化锂 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以90%的产率得到tert-butyl-[(E,1R)-4-iodo-1-methylbut-3-enoxy]dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  Convergent stereospecific synthesis of C292 (or LL-Z1640-2), and hypothemycin. Part 1

  摘要：

  The stereospecific synthesis of the precursors required for the 14-membered ring formation either via an intramolecular Suzuki coupling or via an intermolecular Suzuki coupling followed by a macrolactonisation is herein reported. One-pot Suzuki couplings were here achieved with vinyldisiamylboranes which were generated in situ from the related chiral precursor. The present convergent approach of C292 (or LL-21640-2) and hypothemycin gives a flexible access to related macrolides. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00870-5
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]butanoate 在 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-tert-butyl(dimethyl)(pent-4-yn-2-yloxy)silane
  参考文献：
  名称：

  铑催化的β-支化酰胺的不对称合成

  摘要：

  据报道，烯丙胺的高度对映选择性异构化，随后的烯胺交换和随后的氧化，是一步合成手性β-支链酰胺的一般不对称路线。烯胺交换可快速模块化地合成各种酰胺，包括具有挑战性的β-二芳基和β-环状。

  DOI：

  10.1002/anie.201610500
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-tert-butyldimethyl((5-(trimethylsilyl)pent-4-yn-2-yl)oxy)silane 、 potassium carbonate 在 methylene 、 水 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 (R)-tert-butyl(dimethyl)(pent-4-yn-2-yloxy)silane 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以to afford the title compound (R)-tert-butyldimethyl(pent-4-yn-2-yloxy)silane as a colorless oil (5.9 g, yield 94%)的产率得到(R)-tert-butyl(dimethyl)(pent-4-yn-2-yloxy)silane
  参考文献：
  名称：

  RESORCYLIC ACID LACTONE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明公开了一种新型的对蛋白激酶具有抑制活性的邻苯二甲酸内酯类化合物及其药学上可接受的盐、合成方法和制备该化合物的制药组合物，用作治疗和预防各种癌症疾病的药物，其中该新型邻苯二甲酸内酯类化合物可用作治疗癌症疾病，特别是血液癌症，例如急性髓性白血病（AML）。

  公开号：

  US20140155635A1

文献信息

• Total synthesis of Neocosmosin A
  作者：Manmohan Reddy Depa、Suneetha Potla、Umesh C. Narkhede、Vinod D. Jadhav、Gattu Sridhar、Siddaiah Vidavalur

  DOI：10.1080/00397911.2021.1952435

  日期：2021.9.17

  Abstract An alternative synthetic route to (−)-Neocosmosin A has been synthesized from commercially available (R)-propylene oxide and 4-Methoxysalicylic acid as starting materials. The key steps involved in the synthesis are alkylation of 1,3-dithiane and Yamaguchi macrolactonization.

  摘要 (-)-Neocosmosin A 的替代合成路线已由市售的 ( R )-环氧丙烷和 4-甲氧基水杨酸作为起始材料合成。合成中涉及的关键步骤是 1,3-二噻烷的烷基化和 Yamaguchi 大环内酯化。
• Total Synthesis of the Resorcylic Lactone-Based Kinase Inhibitor L-783277
  作者：Karl-Heinz Altmann、Tatjana Hofmann

  DOI：10.1055/s-2008-1078406

  日期：2008.6

  The total synthesis of the natural product L-783277 (1) has been accomplished based on the convergent assembly of building blocks 9, 10, and 14. Key steps are the Suzuki coupling of olefin 11 and aromatic building block 14, the Mitsunobu-based macrolactonization of seco acid 16, and the allylic oxidation of the macrocyclic triol 2 with polymer-bound IBX. Only one of the two C6′-stereoisomers of 2 provided L-783277 (1) with high selectivity.

  天然产物L-783277（1）的全合成基于模块9、10和14的汇聚式组装得以实现。关键步骤包括烯烃11与芳香模块14的Suzuki偶联、裂解酸16的基于Mitsunobu反应的大环内酯化，以及聚合物负载的IBX对大环三醇2的烯丙位氧化。仅有两种C6′立体异构体中的一种能够高选择性地提供L-783277（1）。
• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF CHIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE COMPOSÉS CHIRAUX
  申请人：ISIS INNOVATION

  公开号：WO2015008097A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present invention provides processes for the production of chiral compounds in a stereoisomeric excess, the processes comprising: (i) contacting a first compound comprising an alkene or alkyne bond with a hydrometallating agent, wherein the first compound and the hydrometallating agent are contacted under conditions such that the first compound is hydrometallated by said hydrometallating agent; and (ii) contacting the hydrometallated first compound with a second compound comprising an allylic group, wherein the hydrometallated first compound and the second compound are contacted under conditions such that they undergo an asymmetric allylic alkylation reaction in which a carbon atom of the hydrometallated first compound binds to a carbon atom of said allylic group, forming a stereoisomeric excess of a compound having a chiral centre in an allylic position, said chiral centre being located at the carbon atom bound by said first compound, wherein said asymmetric allylic alkylation reaction is performed in the presence of a metal catalyst comprising a chiral ligand. In particular, the present invention provides processes for the production of a stereoisomeric excess of a compound of the formula (IA), (IB), (IA') or (IB') as defined herein.

  本发明提供了用于在立体异构过剩中生产手性化合物的工艺，该工艺包括：（i）将包含烯烃或炔烃键的第一化合物与氢化金属试剂接触，其中第一化合物和氢化金属试剂在条件下接触，使得第一化合物被所述氢化金属试剂氢化；以及（ii）将氢化的第一化合物与包含烯丙基团的第二化合物接触，其中氢化的第一化合物和第二化合物在条件下接触，使它们经历不对称烯丙基烷基化反应，在该反应中，氢化的第一化合物的一个碳原子与所述烯丙基团的一个碳原子结合，形成具有手性中心的化合物的立体异构过剩，在所述手性中心位于所述第一化合物结合的碳原子处，其中所述不对称烯丙基烷基化反应在存在包含手性配体的金属催化剂的情况下进行。具体地，本发明提供了用于生产具有公式（IA）、（IB）、（IA'）或（IB'）的化合物的立体异构过剩的工艺。
• Gold(I)-Mediated Cycloisomerization/Cycloaddition Enables Bioinspired Syntheses of Neonectrolides B–E and Analogues
  作者：Thomas J. Purgett、Matthew W. Dyer、Bryce Bickel、James McNeely、John A. Porco

  DOI：10.1021/jacs.9b06355

  日期：2019.9.25

  neonectrolides B-E is described. The synthesis relies on gold-catalyzed 6-endo-dig hydroarylation of an unusual enynol substrate as well as a one-pot Rieche formylation/cyclization/deprotection sequence to efficiently construct the tricyclic oxaphenalenone framework in the form of a masked ortho-quinone methide (o-QM). A tandem cycloisomerization/[4+2] cycloaddition strategy was employed to quickly construct

  描述了合成路线到 oxaphenalenone (OP) 天然产物新内酯 BE 的开发。该合成依赖于金催化的不寻常烯醇底物的 6-endo-dig 加氢芳基化以及单锅 Rieche 甲酰化/环化/脱保护序列，以有效地构建以掩蔽邻醌甲基化物形式存在的三环氧杂菲酮骨架。 o-质量管理）。采用串联环异构化/[4+2] 环加成策略快速构建类似于新油桃内酯的分子。三环 OP 天然产物 SF226 可以转化为 corymbiferan 内酯 E 和相关的掩蔽 o-QM。我们的研究最终将串联反应序列应用于合成新油桃 BE 以及以前未报道的外型非对映异构体。
• Identification of a Unique Resorcylic Acid Lactone Derivative That Targets Both Lymphangiogenesis and Angiogenesis
  作者：Youngsun Han、Sandip Sengupta、Byung Joo Lee、Hanna Cho、Jiknyeo Kim、Hwan Geun Choi、Uttam Dash、Jin Hyoung Kim、Nam Doo Kim、Jeong Hun Kim、Taebo Sim

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01025

  日期：2019.10.24

  We synthesized 11 novel L-783277 derivatives, in which a structure rigidifying phenyl ring is incorporated into the 14-membered chiral resorcylic acid lactone system. The SAR study with these substances demonstrated that 17 possesses excellent kinase selectivity against a panel of 335 kinases in contrast to L-783277 and inhibits VEGFR3, VEGFR2, and FLT3 with single-digit nanomolar IC50 values. Also

  我们合成了11种新颖的L-783277衍生物，其中结构刚性化的苯环结合到14元手性间苯二酸内酯体系中。与这些物质的SAR研究表明，与L-783277相比，17种物质对一组335种激酶具有出色的激酶选择性，并以一位数纳摩尔IC 50值抑制了VEGFR3，VEGFR2和FLT3 。此外，我们发现21，一种17的立体异构体，对VEGFR3具有极强的效力（IC 50 = 9 nM），并且具有比VEGFR2和FLT3更高的选择性。17一种有效的双重VEGFR3和VEGFR2抑制剂，在3D微流体肿瘤淋巴管生成测定和体内角膜测定中可有效抑制淋巴管生成和血管生成，而SAR131675仅阻止淋巴管生成。另外，17阻断了内皮管的形成并抑制了PHE肿瘤血管模型的增殖。图17将是用于开发靶向淋巴管生成和血管生成的治疗活性和选择性物质的有价值的模板。