N-(4-((2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-ethylpyrrolidin-1-yl)butyl)-3,3,3-triphenylpropanamide | 1450834-09-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-(4-((2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-ethylpyrrolidin-1-yl)butyl)-3,3,3-triphenylpropanamide
• CAS: 1450834-09-9
• 化学式: C₅₃H₅₈N₂O₄
• 分子量: 787.055
• InChiKey: KABDPHMPGPJOIH-IXGLHMOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.16
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  21.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  60.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-ethylpyrrolidin-1-yl)butyl)-3,3,3-triphenylpropanamide 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-[4-[(2R,3R,4R,5R)-2-ethyl-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]butyl]-3,3,3-triphenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  亚氨基糖中N-取代的快速修饰：新型β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和戈谢病药理伴侣的开发

  摘要：

  描述了快速发现β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂和戈谢病的药理伴侣蛋白。的Ñ -氨基丁基基于DNJ-亚氨基糖合成并与各种羧酸缀合，以产生Ñ -diversely取代的亚氨基糖的基于库。已发现该文库的几个成员是GCase的纳摩尔范围抑制剂。抑制常数K i发现最有效的为71 nM。尽管这些新分子在来自Gaucher患者来源的细胞系的N370S成纤维细胞中显示出合理的伴侣活性（1.5至1.9倍），但同时伴随着细胞α-葡萄糖苷酶活性的下降，这可能会限制其进一步的治疗潜力。接下来，将新开发的N-取代基与吡咯烷基支架组装在一起，以产生新的分子用于进一步评估。新的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基d -mannitol（DMDP）基亚氨基糖22被发现显示出令人满意的活性的陪伴通过以增强的GCase活性的戈谢N370S细胞系2.2倍，而没有损害蜂窝α-葡萄糖苷酶活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.054
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrole 1-oxide 在 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 N-(4-((2R,3R,4R,5R)-3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-ethylpyrrolidin-1-yl)butyl)-3,3,3-triphenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  亚氨基糖中N-取代的快速修饰：新型β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和戈谢病药理伴侣的开发

  摘要：

  描述了快速发现β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂和戈谢病的药理伴侣蛋白。的Ñ -氨基丁基基于DNJ-亚氨基糖合成并与各种羧酸缀合，以产生Ñ -diversely取代的亚氨基糖的基于库。已发现该文库的几个成员是GCase的纳摩尔范围抑制剂。抑制常数K i发现最有效的为71 nM。尽管这些新分子在来自Gaucher患者来源的细胞系的N370S成纤维细胞中显示出合理的伴侣活性（1.5至1.9倍），但同时伴随着细胞α-葡萄糖苷酶活性的下降，这可能会限制其进一步的治疗潜力。接下来，将新开发的N-取代基与吡咯烷基支架组装在一起，以产生新的分子用于进一步评估。新的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基d -mannitol（DMDP）基亚氨基糖22被发现显示出令人满意的活性的陪伴通过以增强的GCase活性的戈谢N370S细胞系2.2倍，而没有损害蜂窝α-葡萄糖苷酶活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.054