ethyl 7-[(2R)-2-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-(3-chlorophenyl)-1-buten-1-yl}-5-oxo-1-pyrrolidinyl]heptanoate | 533893-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 7-[(2R)-2-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-(3-chlorophenyl)-1-buten-1-yl}-5-oxo-1-pyrrolidinyl]heptanoate
• 英文别名: 7-{2R-[4-(3-chloro-phenyl)-3S-hydroxy-but-1-enyl]-5-oxo-pyrrolidin-1-yl}-heptanoic acid ethyl ester
• CAS: 533893-55-9
• 化学式: C₂₃H₃₂ClNO₄
• 分子量: 421.964
• InChiKey: ZXVNLYLDFSAOJT-BCYJJVOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  66.84
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-[(2R)-2-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-(3-chlorophenyl)-1-buten-1-yl}-5-oxo-1-pyrrolidinyl]heptanoate 在 钯 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 7-{2S-[4-(3-chloro-phenyl)-3R-hydroxy-butyl]-5-oxo-pyrrolidin-1-yl}-heptanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  EP4 receptor selective agonists in the treatment of osteoporosis

  摘要：

  这项发明涉及治疗低骨密度等病症的方法，特别是骨质疏松症、脆弱、骨折、骨缺陷、儿童特发性骨质流失、牙槽骨流失、下颌骨流失、骨折、骨切术、与牙周炎相关的骨流失或假体生长的方法，包括给予EP4受体选择性前列腺素激动剂。这项发明特别涉及EP4受体选择性激动剂为Formula I中的化合物的方法：1其中变量如规范中所定义。

  公开号：

  US20010047105A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯乙酸 在 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.58h， 生成 ethyl 7-[(2R)-2-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-(3-chlorophenyl)-1-buten-1-yl}-5-oxo-1-pyrrolidinyl]heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523

文献信息

• Method for treating ocular hypertension
  申请人：——

  公开号：US20040254230A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  This invention relates to potent selective agonists of the EP 4 subtype of prostaglandin E2 receptors, their use or a formulation thereof in the treatment of glaucoma and other conditions that are related to elevated intraocular pressure in the eye of a patient. This invention also relates to the use of such compounds to provide a neuroprotective effect to the eye of mammalian species, particularly humans.

  本发明涉及到前列腺素E2受体EP4亚型的有效选择性激动剂，以及它们的使用或制剂在治疗青光眼和其他与患者眼内压升高有关的疾病中。本发明还涉及使用这些化合物为哺乳动物（尤其是人类）的眼提供神经保护作用。
• US6642266B2
  申请人：——

  公开号：US6642266B2

  公开（公告）日：2003-11-04
• US6737437B2
  申请人：——

  公开号：US6737437B2

  公开（公告）日：2004-05-18
• [EN] EP4 RECEPTOR SELECTIVE AGONISTS IN THE TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] AGONISTES SELECTIFS AU RECEPTEUR EP4 DANS LE TRAITEMENT DE L'OSTEOPOROSE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2001046140A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  This invention is directed to methods of treating conditions which present with low bone mass, particularly osteoporosis, frailty, an osteoporotic fracture, a bone defect, childhood idiopathic bone loss, alveolar bone loss, mandibular bone loss, bone fracture, osteotomy, bone loss associated with periodontitis, or prosthetic ingrowth comprising administering prostaglandin agonists which are EP4 receptor selective prostaglandin agonists. This invention is especially directed to those methods wherein the EP4 receptor selective agonist is a compound of Formula (I) wherein the variables are as defined in the specification.
• Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists
  作者：Tohru Kambe、Toru Maruyama、Masayuki Nakano、Yoshiyuki Yamaura、Tomoyuki Shono、Akiteru Seki、Kiyoto Sakata、Takayuki Maruyama、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1248/cpb.59.1523

  日期：——

  Analogs 8-aza-16-aryl prostaglandin E1 (PGE1) and 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 were synthesized and evaluated with respect to their subtype receptor affinity and EP4 agonist activity for the purposes of identifying subtype-selective EP4 agonists that demonstrate oral efficacy. Using an inhibition assay of lipopolysaccharide (LPS)-induced tumor necrosis factor (TNF)-α production in rats, representative compounds were evaluated for their pharmacokinetic profiles and in vivo efficacy. Structure–activity relationships (SARs) were characterized and presented. Of the compounds tested, several demonstrated better oral exposure and/or in vivo efficacy compared with the previously reported analog 2a.

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。