(2S,3R)-3-(4-Chloro-benzyl)-5,5-dimethyl-2-piperidin-1-ylmethyl-cyclohexanone | 89604-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-3-(4-Chloro-benzyl)-5,5-dimethyl-2-piperidin-1-ylmethyl-cyclohexanone
• CAS: 89604-25-1
• 化学式: C₂₁H₃₀ClNO
• 分子量: 347.928
• InChiKey: JSWUWNVWINCCQQ-PKOBYXMFSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.077±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.99
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  20.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-(4-Chloro-benzyl)-5,5-dimethyl-2-piperidin-1-ylmethyl-cyclohexanone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-aminomethyl-3-benzyl-5,5-dimethylcyclohexanones.

  摘要：

  作为寻找合成非麻醉性镇痛剂的一部分，通过曼尼希反应，以5,5-二甲基环己酮（2）与二级胺盐酸盐反应，制备了2-（取代）氨基甲基-3-苄基-5,5-二甲基环己酮（3）。在此反应中，也得到了副产物6-（取代）氨基甲基环己酮（4）。3的还原产物得到了相应的2-（取代）氨基甲基-3-苄基环己醇（5和6）。通过核磁共振光谱数据分析，确定化合物的构型分别为2,3-反式、1,2-顺式-2,3-反式和1,2-反式-2,3-反式。在测试的化合物中，2,3-反式-三苯甲基和3-（3-甲氧基苄基）-2-二甲基氨基甲基-5,5-二甲基环己酮（3a和3c）在苯基喹啉扭体法测定的镇痛活性方面，几乎与磷酸可待因一样强效。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.3915
• 作为产物：
  描述：

  4-氯氯苄 在 magnesium 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S,3R)-3-(4-Chloro-benzyl)-5,5-dimethyl-2-piperidin-1-ylmethyl-cyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-aminomethyl-3-benzyl-5,5-dimethylcyclohexanones.

  摘要：

  作为寻找合成非麻醉性镇痛剂的一部分，通过曼尼希反应，以5,5-二甲基环己酮（2）与二级胺盐酸盐反应，制备了2-（取代）氨基甲基-3-苄基-5,5-二甲基环己酮（3）。在此反应中，也得到了副产物6-（取代）氨基甲基环己酮（4）。3的还原产物得到了相应的2-（取代）氨基甲基-3-苄基环己醇（5和6）。通过核磁共振光谱数据分析，确定化合物的构型分别为2,3-反式、1,2-顺式-2,3-反式和1,2-反式-2,3-反式。在测试的化合物中，2,3-反式-三苯甲基和3-（3-甲氧基苄基）-2-二甲基氨基甲基-5,5-二甲基环己酮（3a和3c）在苯基喹啉扭体法测定的镇痛活性方面，几乎与磷酸可待因一样强效。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.3915

文献信息

• Synthesis of N-substituted (6-benzyl-4,4-dimethyl-2-cyclohexenyl)methylamines and related compounds.
  作者：TAKESHI KATO、KIYOHISA KAWAI、YOICHI SAWA

  DOI：10.1248/cpb.32.44

  日期：——

  In a search for synthetic non-narcotic analgesics, 1, 6-trans-N-substituted (6-benzyl-4, 4-dimethyl-2-cyclohexenyl) methylamines (5) were prepared by dehydration of the corresponding 2, 3-trans-2-aminomethyl-3-benzylcyclohexanols (2 and 3) with thionyl chloride. The (1-cyclohexenyl) methylamines (4) and the 1, 2-trans-(2-chlorocyclohexyl) methylamines (6) were also produced from the 1, 2-cis-cyclohexanols (2) as minor products, but the only isolable by-product from the 1, 2-trans-cyclohexanols (3) was the 1, 2-cis-(2-chlorocyclohexyl) methylamines (7). The 1, 6-cis-(6-benzyl-2-cyclohexenyl) methylamine (13a) was obtained by isomerization of the 2, 3-trans-3-benzyl-2-dimethylaminomethylcyclohexanone (1a) followed by reduction and dehydration. Catalytic hydrogenation of (2-benzyl-2-cyclohexenyl) methylamines (17) gave the 1, 2-trans-and 1, 2-cis-cyclohexylmethylamines (8 and 19). Among the compounds tested, 1, 6-trans-N, N-dimethyl-(6-benzyl-4, 4-dimethyl-2-cyclohexenyl) methylamine (5a) hydrochloride was as potent as codeine phosphate in analgesic activity as determined by the phenylquinone writhing method.

  在寻找合成非麻醉性镇痛药时，通过相应的 2, 3-反式脱水制备 1, 6-反式-N-取代的（6-苄基-4, 4-二甲基-2-环己烯基）甲胺 (5) -2-氨基甲基-3-苄基环己醇（2和3）与亚硫酰氯。 (1-环己烯基)甲胺 (4) 和 1, 2-反式-(2-氯环己基)甲胺 (6) 也由 1, 2-顺式环己醇 (2) 作为次要产物生产，但唯一可分离的1, 2-反式-环己醇(3)的副产物是1, 2-顺式-(2-氯环己基)甲胺(7)。将2, 3-反式-3-苄基-2-二甲基氨基甲基环己酮(1a)异构化，然后还原、脱水，得到1, 6-顺式-(6-苄基-2-环己烯基)甲胺(13a)。 (2-苄基-2-环己烯基)甲胺(17)的催化氢化得到1, 2-反式-和1, 2-顺式-环己基甲胺(8和19)。在测试的化合物中，1, 6-反式-N, N-二甲基-(6-苄基-4, 4-二甲基-2-环己烯基) 甲胺 (5a) 盐酸盐的镇痛活性与磷酸可待因相同，根据苯醌扭体法。