6-amino-4-methyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile | 134836-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-4-methyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-methyl-6-sulfanylidene-1H-pyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 134836-46-7
• 化学式: C₈H₆N₄S
• 分子量: 190.228
• InChiKey: OHZLZIABVLGKLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-methyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile 在 吡啶 、 sodium hydride 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 2-(5,7,12-triamino-4,10-dithia-8-azatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,5,7,11-pentaen-11-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Thienopyridines and Isoquinolines from 6-Amino-1,2-dihydro-4-methyl-2-thioxopyridine-3,5-dicarbonitrile and of Phthalazines from Thieno[3,4-c]pyridazine

  摘要：

  Thienopyridine 1和thienopyridazine 13已经与电子贫乏的烯烃轻松反应，分别生成异喹啉和酞嗪。其中一些化合物已经进行了抗微生物活性测试。

  DOI：

  10.3797/scipharm.aut-00-36
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基硫代乙酰胺 、 乙醛 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到6-amino-4-methyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Geies, A. A.; El-Dean, Kamal A. M.; Monem, M. I. Abdel, Zeitschrift fur Naturforschung, B: Chemical Sciences, 1992, vol. 47, # 10, p. 1438 - 1440

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Amino-3,5-Dicyanopyridines Targeting the Adenosine Receptors. Ranging from Pan Ligands to Combined A1/A2B Partial Agonists
  作者：Daniela Catarzi、Flavia Varano、Katia Varani、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Diego Dal Ben、Rosaria Volpini、Vittoria Colotta

  DOI：10.3390/ph12040159

  日期：——

  The amino-3,5-dicyanopyridine derivatives belong to an intriguing series of adenosine receptor (AR) ligands that has been developed by both academic researchers and industry. Indeed, the studies carried out to date underline the versatility of the dicyanopyridine scaffold to obtain AR ligands with not only a wide range of affinities but also with diverse degrees of efficacies at the different ARs. These observations prompted us to investigate on the structure–activity relationships (SARs) of this series leading to important previously reported results. The present SAR study has helped to confirm the 1H-imidazol-2-yl group at R2 position as an important feature for producing potent AR agonists. Moreover, the nature of the R1 substituent highly affects not only affinity/activity at the hA1 and hA2B ARs but also selectivity versus the other subtypes. Potent hA1 and hA2B AR ligands were developed, and among them, the 2-amino-6-[(1H-imidazol-2-ylmethyl)sulfanyl]-4-[4-(prop-2-en-1-yloxy)phenyl]pyridine-3,5-dicarbonitrile (3) is active in the low nanomolar range at these subtypes and shows a good trend of selectivity versus both the hA2A and hA3 ARs. This combined hA1/hA2B partial agonist activity leads to a synergistic effect on glucose homeostasis and could potentially be beneficial in treating diabetes and related complications.

  氨基-3,5-二氰吡啶衍生物属于一个引人注目的腺苷受体（AR）配体系列，这个系列是由学术研究人员和工业界共同开发的。事实上，迄今为止进行的研究强调了二氰吡啶骨架的多功能性，可以获得不仅具有广泛亲和力而且在不同AR上具有不同效力的AR配体。这些观察结果促使我们对这个系列的结构-活性关系（SARs）进行研究，从而得到了重要的先前报道的结果。当前的SAR研究有助于确认R2位置的1H-咪唑-2-基团是产生有效AR激动剂的重要特征。此外，R1取代基的性质不仅高度影响对hA1和hA2B AR的亲和力/活性，还影响对其他亚型的选择性。开发了有效的hA1和hA2B AR配体，其中2-氨基-6-[(1H-咪唑-2-基甲基)硫基]-4-[4-(丙-2-烯-1-氧基)苯基]吡啶-3,5-二腈（3）在这些亚型中的活性处于低纳摩尔范围，并显示出对hA2A和hA3 AR的良好选择性趋势。这种结合的hA1/hA2B部分激动剂活性对葡萄糖稳态产生协同效应，可能有助于治疗糖尿病及相关并发症。
• Design, synthesis and biological study of novel pyrido[2,3-d]pyrimidine as anti-proliferative CDK2 inhibitors
  作者：Diaa A. Ibrahim、Nasser S.M. Ismail

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.09.041

  日期：2011.12

  The design and synthesis of a small library of 4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives is reported. The potential activity of these compounds as CDK2/Cyclin A, CDK4/Cyclin D, EGFR and anti-tumor was evaluated by cytotoxicity studies in A431a, SNU638b, HCT116 and inhibition of CDK2-Cyclin A, CDK4/Cyclin D and EGFR enzyme activity in vitro. The anti-proliferative and CDK2-Cyclin A inhibitory activity

  报道了4-氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物的小文库的设计和合成。通过A431a，SNU638b，HCT116中的细胞毒性研究以及CDK2-Cyclin A，CDK4 / Cyclin D和EGFR酶活性的抑制，评估了这些化合物作为CDK2 / Cyclin A，CDK4 / Cyclin D，EGFR和抗肿瘤药的潜在活性。体外。化合物4c和11a的抗增殖和CDK2-Cyclin A抑制活性分别比roscovotine活性高，IC 50分别为0.3和0.09μM 。进行了分子建模研究，包括适应3D药效团模型，对接细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）活性位点和结合能的计算，这些研究表明，与ATP相比，这些类似物在CDK2结合口袋内的结合方向相同。
• Elnagdi, Mohamed Hilmy; Erian, Ayman Wahba, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1995, vol. 132, p. 920 - 924
  作者：Elnagdi, Mohamed Hilmy、Erian, Ayman Wahba

  DOI：——

  日期：——
• Elnagdi, Mohamed Hilmy; Ghozlan, Said Ahmed Soliman; Abdelrazek, Fathy Mohamed, Journal of Chemical Research, Miniprint, 1991, # 5, p. 1021 - 1032
  作者：Elnagdi, Mohamed Hilmy、Ghozlan, Said Ahmed Soliman、Abdelrazek, Fathy Mohamed、Selim, Maghraby Ali

  DOI：——

  日期：——
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  作者：Y. M. Elkholy

  DOI：10.1023/a:1022126409122

  日期：——