3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(benzyl)amino)propanoic acid | 1935651-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(benzyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: 3-{benzyl[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}propanoic acid；3-[benzyl(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)amino]propanoic acid
• CAS: 1935651-78-7
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₄
• 分子量: 401.462
• InChiKey: JJELJPVKEUHQSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(benzyl)amino)propanoic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 5-benzyl-1,5-diazecane-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  扩大大环和中型环合成的连续环扩展策略的范围：非反应性和反应性内酰胺

  摘要：

  描述的新方法扩大了连续环扩展 (SuRE) 的范围，涉及合成具有挑战性的内酰胺。已经开发出一种用于“非反应性”内酰胺的方案，使得 SuRE 反应能够在先前建立的条件下失效的底物上进行。环扩展也首次在源自亚氨基糖的“反应性”内酰胺上得到证实。新的 SuRE 方法用于制备多种中型和大环内酰胺和内酯，并在针对大肠杆菌BW25113WT 的抗菌测定中对其进行了评估。

  DOI：

  10.1039/d4ob00285g
• 作为产物：
  描述：

  3-(苄基氨基)丙酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)(benzyl)amino)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  基于赖氨酸的α-肽/β-类肽拟肽：疏水性，氟化作用和阳离子电荷的分布对抗菌活性和细胞毒性的影响

  摘要：

  耐多药细菌对全世界的公共卫生构成了严重威胁。以前，发现α-肽/β-类肽杂合低聚物对革兰氏阴性多药耐药细菌具有活性。在目前的工作中，研究了疏水性，氟化作用以及阳离子/疏水残基的分布对α-肽/β-类肽杂化物的抗菌，溶血和细胞毒性特性的影响。测试了22种肽模拟物的阵列。发现疏水性增强的类似物对革兰氏阳性细菌表现出增强的活性。拟肽中掺入氟化残基可提高革兰氏阳性菌的效力，而溶血特性和对革兰氏阴性菌的活性则取决于氟化的程度和类型。一般来说，较短的寡聚物比相应的较长的类似物效力低。然而，一些短的类似物表现出相同或更高的抗微生物活性。疏水/阳离子交替设计证明优于阳离子侧链和疏水部分的其他分布方式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600553

文献信息

• Synthesis of Cyclic Peptide Mimetics by the Successive Ring Expansion of Lactams
  作者：Thomas C. Stephens、Mahendar Lodi、Andrew M. Steer、Yun Lin、Matthew T. Gill、William P. Unsworth

  DOI：10.1002/chem.201703316

  日期：2017.9.27

  successive ring‐expansion protocol is reported that enables the controlled insertion of natural and non‐natural amino acid fragments into lactams. Amino acids can be installed into macrocycles via an operationally simple and scalable iterative procedure, without the need for high dilution. This method is expected to be of broad utility, especially for the synthesis of medicinally important cyclic peptide

  据报道，有连续的扩环方案可以将天然和非天然氨基酸片段控制插入内酰胺中。可以通过操作简单且可扩展的迭代程序将氨基酸安装到大环化合物中，而无需进行高稀释。预期该方法具有广泛的用途，特别是对于合成具有医学重要性的环状肽模拟物而言。
• Iterative Assembly of Macrocyclic Lactones using Successive Ring Expansion Reactions
  作者：Thomas C. Stephens、Aggie Lawer、Thomas French、William P. Unsworth

  DOI：10.1002/chem.201803064

  日期：2018.9.18

  Macrocyclic lactones can be prepared from lactams and hydroxyacid derivatives via an efficient 3‐ or 4‐atom iterative ring expansion protocol. The products can also be expanded using amino acid‐based linear fragments, meaning that macrocycles with precise sequences of hydroxy‐ and amino acids can be assembled in high yields by “growing” them from smaller rings, using a simple procedure in which high

  大环内酯可以通过有效的 3 或 4 原子迭代扩环方案由内酰胺和羟基酸衍生物制备。该产品还可以使用基于氨基酸的线性片段进行扩展，这意味着具有精确的羟基和氨基酸序列的大环化合物可以通过从较小的环“生长”它们来高产量地组装，使用一个简单的程序，其中高度稀释不需要。该方法应显着加快多种含氮大环内酯骨架的实际合成。
• Evaluating the Viability of Successive Ring‐Expansions Based on Amino Acid and Hydroxyacid Side‐Chain Insertion
  作者：Aggie Lawer、Ryan G. Epton、Thomas C. Stephens、Kleopas Y. Palate、Mahendar Lodi、Emilie Marotte、Katie J. Lamb、Jade K. Sangha、Jason M. Lynam、William P. Unsworth

  DOI：10.1002/chem.202002164

  日期：2020.10

  size. This manuscript, which builds upon our previous work on Successive Ring Expansion (SuRE) methods, details efforts to better define the scope and limitations of these reactions on lactam and β‐ketoester ring systems with respect to ring size and additional functionality. The synthetic results provide clear guidelines as to which substrate classes are more likely to be successful and are supported

  基于氨基/羟基酸侧链插入的扩环反应的结果很大程度上取决于环的大小。这份手稿建立在我们之前关于连续环扩展 (SuRE) 方法的工作的基础上，详细介绍了为更好地定义内酰胺和 β-酮酯环系统上这些反应在环大小和附加功能方面的范围和局限性所做的努力。合成结果为哪些底物类别更有可能成功提供了明确的指导，并得到了使用密度泛函理论 (DFT) 方法的计算结果的支持。计算扩环过程中可逆形成的三种异构体的相对吉布斯自由能，使得在大多数情况下能够正确预测新合成反应的可行性。新的合成和计算结果预计将支持新的基于内酰胺和β-酮酯的扩环反应的设计。
• Synthesis of macrocyclic and medium-sized ring thiolactones <i>via</i> the ring expansion of lactams
  作者：Kleopas Y. Palate、Ryan G. Epton、Adrian C. Whitwood、Jason M. Lynam、William P. Unsworth

  DOI：10.1039/d0ob02502j

  日期：——

  A side chain insertion method for the ring expansion of lactams into macrocyclic thiolactones is reported, that can also be incorporated into Successive Ring Expansion (SuRE) sequences. The reactions are less thermodynamically favourable than the analogous lactam- and lactone-forming ring expansion processes (with this notion supported by DFT data), but nonetheless, three complementary protecting group

  据报道，有一种侧链插入方法可将内酰胺环扩大成大环硫内酯，也可纳入连续环扩大（SuRE）序列中。该反应在热力学上不如类似的内酰胺和内酯形成环扩展过程（这一观点得到DFT数据的支持）低，但是尽管如此，已经开发了三种互补的保护基策略来实现这一具有挑战性的转化。
• Ring Expansion Strategies for the Synthesis of Medium Sized Ring and Macrocyclic Sulfonamides
  作者：Zhongzhen Yang、Illya Zalessky、Ryan G. Epton、Adrian C. Whitwood、Jason M. Lynam、William P. Unsworth

  DOI：10.1002/anie.202217178

  日期：2023.3.20

  Two ring expansion strategies are reported for the synthesis of medium sized and macrocyclic sulfonamides. Both methods proceed without using classical protecting groups, initiated by nitro reduction and amine conjugate addition respectively, to make diversely functionalised cyclic sulfonamides in a range of ring sizes. The ring size dependency of the synthetic reactions is in good agreement with the

  报道了两种扩环策略用于合成中型和大环磺胺类药物。这两种方法都在不使用经典保护基的情况下进行，分别由硝基还原和胺共轭加成引发，以制备各种环大小的不同功能化的环状磺酰胺。合成反应的环大小依赖性与密度泛函理论模拟的结果非常一致。