5'-methylthioinosine | 17298-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5'-methylthioinosine
• 英文别名: 5'-Deoxy-5'-methylthioinosine；9-[(2R,3R,4S,5S)-3,4-dihydroxy-5-(methylsulfanylmethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 17298-58-7
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄S
• 分子量: 298.323
• InChiKey: GXYLOXCSJFJFKA-IOSLPCCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H3PO4 、 5'-methylthioinosine 生成 次黄嘌呤 、 5-methylthio-α-D-ribose-1-phosphate
  参考文献：
  名称：

  来自铜绿假单胞菌的甲硫肌苷磷酸化酶。群体感应中一种新型酶的结构和注释

  摘要：

  铜绿假单胞菌 PAO1的 PA3004 基因最初被注释为 5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP)。然而，PA3004 编码的蛋白质使用 5'-甲基硫代肌苷 (MTI) 作为首选底物，并且代表了特定 MTI 磷酸化酶 (MTIP) 的唯一已知例子。MTIP 不使用 5'-甲基硫腺苷 (MTA)。肌苷是一种弱底物，其k cat / K m值比 MTI 低 290 倍，是鉴定的第二好的底物。铜绿假单胞菌MTIP ( Pa MTIP) 与次黄嘌呤复合物的晶体结构被确定为 2.8 Å 分辨率，并显示出 3 倍对称同三聚体。甲基硫代核糖和磷酸结合区Pa MTIP与MTAPs相似，嘌呤结合区与嘌呤核苷磷酸化酶（PNPs）相似。MTA 在铜绿假单胞菌中的分解代谢包括脱氨为 MTI 和磷酸解为次黄嘌呤（MTA → MTI → 次黄嘌呤）。该途径也存在于恶性疟原虫中，其中嘌呤核苷磷酸化酶 ( Pf PNP) 作用于肌苷和

  DOI：

  10.1021/bi101642d
• 作为产物：
  描述：

  5'-氯-5'-脱氧腺苷 在 adenylate deaminase 、 二甲基亚砜 作用下， 以 phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 5'-methylthioinosine
  参考文献：
  名称：

  腺苷酸脱氨酶（5'-腺苷酸脱氨酶，AMPDA）-催化 5'-脱氧-5'-取代和 5'-保护的腺苷脱氨：与腺苷脱氨酶 (ADA) 催化活性的比较

  摘要：

  腺苷酸脱氨酶 (AMPDA) 能够催化 5'-取代和 5'-保护的 5'-脱氧腺苷的水解脱氨，而腺苷脱氨酶 (ADA) 对相同底物的活性有限或没有活性。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300435

文献信息

• Synthesis of 5‘-Methylthio Coformycins:  Specific Inhibitors for Malarial Adenosine Deaminase
  作者：Peter C. Tyler、Erika A. Taylor、Richard F. G. Fröhlich、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/ja0708363

  日期：2007.5.1

  state analogue inhibitors of adenosine deaminases (ADAs). These compounds mimic the tetrahedral geometry of the ADA transition state and bind with picomolar dissociation constants to enzymes from bovine, human, and protozoan sources. The purine salvage pathway in malaria parasites is unique in that Plasmodium falciparum ADA (PfADA) catalyzes the deamination of both adenosine and 5'-methylthioadenosine

  过渡态理论表明，酶促速率加速 (kcat/knon) 与给定反应的过渡态稳定有关。预计过渡态复合物的化学稳定类似物可将催化能转化为结合能。由于过渡态稳定性是催化效率的函数，因此可以在紧密结合的过渡态类似物抑制剂的设计中利用底物特异性的差异。Coformycin 和 2'-deoxycoformycin 是腺苷脱氨酶 (ADA) 的天然产物过渡态类似物抑制剂。这些化合物模拟 ADA 过渡态的四面体几何形状，并以皮摩尔解离常数与来自牛、人类和原生动物来源的酶结合。疟疾寄生虫中嘌呤补救途径的独特之处在于恶性疟原虫 ADA (PfADA) 催化腺苷和 5'-甲基硫腺苷的脱氨基作用。相比之下，人类腺苷脱氨酶 (HsADA) 和牛酶 (BtADA) 都不能使 5'-甲基硫腺苷脱氨。5'-Methylthiocoformycin 和 5'-methylthio-2'-deoxycoformycin 被合
• [EN] NUCLEOSIDE-BASED ANTI-BACTERIAL AND ANTI-PROTOZOAN DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTIBACTÉRIENS ET ANTI-PROTOZOAIRES À BASE DE NUCLÉOSIDES
  申请人：UTI LIMITED PARTNERSHIP

  公开号：WO2016168911A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention is directed to purine nucleoside analogs of the general formula (I) or salts and pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, which are useful as anti-protozoan agents. The invention is also directed to methods for treating a protozoan infection in a mammal and use of the compounds for inhibiting the growth of protozoa.

  本发明涉及通式（I）的嘌呤核苷类似物或其盐以及包含这些化合物和盐的药物组合物，这些化合物和盐可用作抗原生虫剂。该发明还涉及用于治疗哺乳动物原生动物感染的方法以及利用这些化合物抑制原生动物生长的用途。
• [EN] ANTI-VIRAL AND HEPATIC-TARGETED DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTIVIRAUX ET CIBLÉS SUR LE FOIE
  申请人：AI BIOPHARMA

  公开号：WO2021074443A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Disclosed herein are identified compound fragments, compounds and their pharmaceutically acceptable salts, isotopes or solvates, useful as antiviral drug and/or as a hepatic-targeted drug, such as for the treatment of HBV, HDV and/or HIV. Formula (I).

  本文揭示了被识别的化合物片段、化合物及其药学上可接受的盐、同位素或溶剂化合物，用作抗病毒药物和/或肝靶向药物，例如用于治疗HBV、HDV和/或HIV。公式（I）。
• Structure of Adenylthiomethylpentose
  作者：KIYOO SATOH、KATASHI MAKINO

  DOI：10.1038/167238a0

  日期：1951.2

  IT has been shown in a previous communication1 that the structure of adenylthiomethylpentose is 9′-(5-thiomethyl-ribofuranosyl)-adenine, based on periodate titration of adenylthiomethylpentose, thiosugar and thiopentitol, and from the result of the Boeseken test upon adenylthiomethylpentose. We have now obtained further evidence for this structural formula using synthetic methods.

  在之前的交流中1，我们已经证明，根据对腺嘌呤硫甲基戊糖、硫代糖和硫代戊糖的周期滴定，以及腺嘌呤硫甲基戊糖的Boeseken测试结果，腺嘌呤硫甲基戊糖的结构为9′-(5-硫甲基-呋喃核糖基)-腺嘌呤。现在，我们使用合成方法获得了该结构式的进一步证据。
• Analogues of Coformycin and Their Use for Treating Protozoan Parasite Infections
  申请人：Furneaux Richard Hubert

  公开号：US20090227532A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  This invention relates to compounds that are analogues of coformycin, pharmaceutical compositions containing the compounds, and methods of using the compounds for treating protozoan parasite infections, especially malaria.

  本发明涉及与可福霉素类似的化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗原虫寄生虫感染，尤其是疟疾的方法。