(8aR)-2-[2-(3,4- Dichlorophenyl)ethyl]octahydropyrrolo [1,2-a]pyrazine | 150208-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (8aR)-2-[2-(3,4- Dichlorophenyl)ethyl]octahydropyrrolo [1,2-a]pyrazine
• 英文别名: (8aR)-2-[2-(3,4-Dichlorophenyl)ethyl]octahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine；(8aR)-2-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrazine
• CAS: 150208-44-9
• 化学式: C₁₅H₂₀Cl₂N₂
• 分子量: 299.243
• InChiKey: IGVDQXLOMXGWKN-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯乙酸 在 aluminium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (8aR)-2-[2-(3,4- Dichlorophenyl)ethyl]octahydropyrrolo [1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  构象受限的N- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -N-甲基-2-（1-吡咯烷基）乙基胺的合成和评价。2.哌嗪，双环胺，桥联双环胺和其他化合物。

  摘要：

  作为我们先前研究（J. Med。Chem。1992，35，4334-4343）的继续，我们构象限制了sigma-受体配体2-（1-吡咯烷基）-N- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -N-甲基乙胺（1）掺入一系列同源的哌嗪3-9和均哌嗪10和11中，二氮杂双环壬烷和癸烷，桥头双环辛烷和壬烷以及其他其他化合物。使用[3H]（+）-喷他佐辛在豚鼠脑膜sigma 1位点获得sigma-受体结合亲和力。研究表明，在哌嗪中发现的氮孤对取向提供最强的结合相互作用。其他氮孤对取向或代表1 [不可能的交错构象的化合物，如4- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -1,4-二氮杂双环[3.2]。2] nonane（16）]显示非常弱的sigma相互作用。比较1的不同N-取代同系物与1- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -4-烷基哌嗪的结合数据表明，1的两个氮原子彼此相反。就其对空间体积的敏感性而言。1,4-二氮杂双环[4

  DOI：

  10.1021/jm00068a007

文献信息

• Use of Sigma-1 receptor agonist compounds
  申请人：MTA TÁMOGATOTT KUTATÓCSOPORTOK IRODÁJA

  公开号：US10124006B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present invention is directed to compositions and methods for the prevention, inhibition, and/or treatment of progressive fibrosis present in various fibroproliferative disorders. In particular, embodiments of the present invention relate to the use of Sigma-1 receptor agonists for use in the treatment or prevention of progressive fibrosis characterized by the overproliferation of ECM producing cells, e.g. myofibroblasts and by the excessive deposition of ECM components in a medical or disease condition. Preferred Sigma-1-receptor agonists are disclosed.

  本发明涉及用于预防、抑制和/或治疗各种纤维增生性疾病中出现的进行性纤维化的组合物和方法。特别是，本发明的实施方案涉及 Sigma-1 受体激动剂在治疗或预防进行性纤维化中的用途，进行性纤维化的特征是 ECM 生成细胞（如肌成纤维细胞）的过度增殖以及医疗或疾病条件下 ECM 成分的过度沉积。本文公开了优选的 Sigma-1 受体激动剂。
• NOVEL USE OF SIGMA-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS
  申请人：Mta Támogatott Kutatócsoportok Irodája

  公开号：EP3104847A1

  公开（公告）日：2016-12-21
• [EN] NOVEL USE OF SIGMA-1 RECEPTOR AGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION DE COMPOSÉS AGONISTES DU RÉCEPTEUR SIGMA -1
  申请人：MTA TÁMOGATOTT KUTATÓCSOPORTOK IRODÁJA

  公开号：WO2015118365A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention is directed to compositions and methods for the prevention, inhibition, and/or treatment of progressive fibrosis present in various fibroproliferative disorders. In particular, embodiments of the present invention relate to the use of Sigma-1 receptor agonists for use in the treatment or prevention of progressive fibrosis characterized by the overproliferation of ECM producing cells, e.g. myofibroblasts and by the excessive deposition of ECM components in a medical or disease condition. Preferred Sigma-1-receptor agonists are disclosed.˙
• Synthesis and evaluation of conformationally restricted N-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)ethylamines at .sigma. receptors. 2. Piperazines, bicyclic amines, bridged bicyclic amines, and miscellaneous compounds
  作者：Brian R. de Costa、Xiaoshu He、Joannes T. M. Linders、Celia Dominguez、Zi Qiang Gu、Wanda Williams、Wayne Bowen

  DOI：10.1021/jm00068a007

  日期：1993.8

  4-dichlorophenyl)ethyl]-1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonane (16)] show very weak sigma interaction. Comparison of the binding data of different N-substituted homologues of 1 with those of the 1-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-4-alkylpiperazines suggests that the two nitrogen atoms of 1 are working in opposition to one another in terms of their sensitivity to steric bulk. The high binding affinity of the 1,4-diazabicyclo[4

  作为我们先前研究（J. Med。Chem。1992，35，4334-4343）的继续，我们构象限制了sigma-受体配体2-（1-吡咯烷基）-N- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -N-甲基乙胺（1）掺入一系列同源的哌嗪3-9和均哌嗪10和11中，二氮杂双环壬烷和癸烷，桥头双环辛烷和壬烷以及其他其他化合物。使用[3H]（+）-喷他佐辛在豚鼠脑膜sigma 1位点获得sigma-受体结合亲和力。研究表明，在哌嗪中发现的氮孤对取向提供最强的结合相互作用。其他氮孤对取向或代表1 [不可能的交错构象的化合物，如4- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -1,4-二氮杂双环[3.2]。2] nonane（16）]显示非常弱的sigma相互作用。比较1的不同N-取代同系物与1- [2-（3,4-二氯苯基）乙基] -4-烷基哌嗪的结合数据表明，1的两个氮原子彼此相反。就其对空间体积的敏感性而言。1,4-二氮杂双环[4