N-(4-chlorobenzyl)-N',N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]thiourea | 159147-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-chlorobenzyl)-N',N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]thiourea
• 英文别名: N-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-(1H-imidazol-5-yl)piperidine-1-carbothioamide
• CAS: 159147-62-3
• 化学式: C₁₆H₁₉ClN₄S
• 分子量: 334.873
• InChiKey: XQWKLOMHNQDDHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-chlorobenzyl)-N',N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]thiourea 在 Ra-Ni 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(4-chlorobenzyl)-N',N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]formamidine
  参考文献：
  名称：

  Novel Histamine H3 Receptor Antagonists: Synthesis and Evaluation of Formamidine and S-Methylisothiourea Derivatives.

  摘要：

  为了获得一种新型、强效、选择性的组胺H3受体拮抗剂，对众所周知的H3受体拮抗剂硫哌丁胺进行了化学修饰。通过修饰硫过酰胺的硫脲和环己基合成了一系列新的化合物，并使用大鼠大脑皮层质膜通过受体结合测定法测试了 H3 受体亲和力。发现硫过酰胺的硫脲基团可以被碱性部分例如甲脒或S-甲基异硫脲取代。用 1-金刚烷基或外型-2-降冰片基取代硫过酰胺中的环己基可增加对 H3 受体的亲和力。在合成的化合物中，N-(1-金刚烷基)-N',N'-[3-(4(5)-1H-咪唑基)五亚甲基]甲脒3f (AQ0145)表现出最高的H3受体亲和力，具有强效拮抗作用。活动。该化合物对 H3 受体的活性比对 H1 和 H2 受体的活性至少高 1000 倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.305
• 作为产物：
  描述：

  1-benzyl-4-[1-(N,N-dimethylsulfamoyl)imidazol-4-yl]-4-hydroxypiperidine 在 10percent Pd/C 氢气 、 ammonium formate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 N-(4-chlorobenzyl)-N',N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]thiourea
  参考文献：
  名称：

  组胺H（3）受体的结合位点的表征。2.一系列硫代过酰胺的单取代苄基类似物的合成，体外药理学和QSAR。

  摘要：

  合成了一系列的组胺H（3）受体拮抗剂thioperamide单取代的苄基类似物，并评估了它们对豚鼠空肠的组胺H（3）受体活性。在苄基部分的邻位引入Cl，Br和I导致pA（2）值增加，而对位的相同取代基导致pA（2）值降低。但是，氟取代基使pA（2）的位置大大降低。分子建模揭示了一个QSAR，其pA（2）与硫脲和苄基部分之间的二面角与所计算的取代碳原子上的电子密度之间具有相关性（r = 0.93）。为了验证该QSAR模型是否具有预测价值，对邻叔丁基和甲基类似物进行了合成和评估。

  DOI：

  10.1021/jm981106w

文献信息

• Characterization of the Binding Site of the Histamine H₃ Receptor. 2. Synthesis, in Vitro Pharmacology, and QSAR of a Series of Monosubstituted Benzyl Analogues of Thioperamide
  作者：Albert D. Windhorst、Henk Timmerman、Edward A. Worthington、Greetje J. Bijloo、Paul H. J. Nederkoorn、Wiro M. P. B. Menge、Rob Leurs、Jacobus D. M. Herscheid

  DOI：10.1021/jm981106w

  日期：2000.5.1

  A series of monosubstituted benzyl analogues of the histamine H(3) receptor antagonist thioperamide were synthesized and evaluated for their histamine H(3) receptor activity on the guinea pig jejunum. Incorporation of Cl, Br, and I at the ortho position of the benzyl moiety led to an increase of the pA(2) value, whereas the same substituents at the para position led to a decrease. However, a fluorine

  合成了一系列的组胺H（3）受体拮抗剂thioperamide单取代的苄基类似物，并评估了它们对豚鼠空肠的组胺H（3）受体活性。在苄基部分的邻位引入Cl，Br和I导致pA（2）值增加，而对位的相同取代基导致pA（2）值降低。但是，氟取代基使pA（2）的位置大大降低。分子建模揭示了一个QSAR，其pA（2）与硫脲和苄基部分之间的二面角与所计算的取代碳原子上的电子密度之间具有相关性（r = 0.93）。为了验证该QSAR模型是否具有预测价值，对邻叔丁基和甲基类似物进行了合成和评估。
• Novel Histamine H3 Receptor Antagonists: Synthesis and Evaluation of Formamidine and S-Methylisothiourea Derivatives.
  作者：Tomokazu GOTO、Hiroshi SAKASHITA、Kazuki MUARKAMI、Masanori SUGIURA、Takao KONDO、Chikara FUKAYA

  DOI：10.1248/cpb.45.305

  日期：——

  In order to obtain a new, potent and selective histamine H3 receptor antagonist, chemical modifications of thioperamide, a well-known H3 receptor antagonist, were conducted. A new series of compounds has een synthesized by modifying the thiourea and cyclohexyl groups of thioperamide, and tested for H3 receptor affinity by receptor binding assay using plasma membrane from rat cerebral cortex. The thiourea group of thioperamide was found to be replaceable with a basic moiety such as formamidine or S-methylisothiourea. Replacement of the cyclohexyl group in thioperamide by a 1-adamantyl or an exo-2-norbornyl group increased the affinity for H3 receptor. Among the compounds synthesized, N-(1-adamantyl)-N', N'-[3-(4(5)-1H-imidazolyl)pentamethylene]formamidine 3f (AQ0145) showed the highest H3 receptor affinity, having a potent antagonistic activity. This compound was at least 1000-fold more active towards H3 than towards H1 and H2 receptors.

  为了获得一种新型、强效、选择性的组胺H3受体拮抗剂，对众所周知的H3受体拮抗剂硫哌丁胺进行了化学修饰。通过修饰硫过酰胺的硫脲和环己基合成了一系列新的化合物，并使用大鼠大脑皮层质膜通过受体结合测定法测试了 H3 受体亲和力。发现硫过酰胺的硫脲基团可以被碱性部分例如甲脒或S-甲基异硫脲取代。用 1-金刚烷基或外型-2-降冰片基取代硫过酰胺中的环己基可增加对 H3 受体的亲和力。在合成的化合物中，N-(1-金刚烷基)-N',N'-[3-(4(5)-1H-咪唑基)五亚甲基]甲脒3f (AQ0145)表现出最高的H3受体亲和力，具有强效拮抗作用。活动。该化合物对 H3 受体的活性比对 H1 和 H2 受体的活性至少高 1000 倍。