(S)-tert-butyl 2-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1615680-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(5-chloro-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1615680-13-1
• 化学式: C₂₃H₂₄ClN₃O₃
• 分子量: 425.915
• InChiKey: VXKIDCDZAYIMCO-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 二(三叔丁基膦)钯 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED QUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS QUINAZOLIN-4-ONE SUBSTITUÉS

  摘要：

  提供的是配方（I）的替代喹唑啉-4-酮化合物和/或其药用可接受的盐和/或溶剂，其中R1、R2、R3、R5、R6和L如描述中所定义。这些化合物适用于治疗由I类PI3K激酶活性介导的疾病或疾病。

  公开号：

  WO2015010641A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 2-氨基-6-氯苯甲酸 、 苯胺 在 吡啶 、 亚磷酸三苯酯 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现、优化和评价具有新型接头的喹唑啉酮衍生物作为治疗炎症性疾病的口服有效磷酸肌醇-3-激酶 Delta 抑制剂

  摘要：

  在分子对接的指导下，将常用的开链接头环化为五元吡咯烷，以锁定螺旋桨状分子的整体构象。将不同的取代基引入吡咯烷部分以阻断氧化代谢。令人惊讶的是，发现一个小的甲基取代基可用于减轻吡咯烷的氧化代谢，同时保持或增强效力，可谓是“神奇的甲基”。围绕螺旋桨“第三叶片”的进一步优化导致了一系列有效和选择性 PI3Kδ 抑制剂的鉴定。其中，化合物50提供了 PK 曲线和效力的最佳平衡。口服50在胶原诱导的关节炎模型中以剂量依赖性方式减轻关节炎的严重程度，而没有明显的毒性。此外，50表现出优异的药代动力学特性和高生物利用度，表明50可能是治疗炎症性疾病的可接受候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00004

文献信息

• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：GILEAD CALISTOGA LLC

  公开号：US20140179673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present disclosure provides phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitors of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R 1 , R 2 , n, R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein. These compounds are useful for treatment of conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ. The present disclosure further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using these compounds and compositions to treat conditions mediated by one or more PI3K isoforms, such as PI3Kδ.

  本公开提供了式(I)的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，或其药用盐，其中R1、R2、n、R3、R4、R5和R6如本文所定义。这些化合物可用于治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病，如PI3Kδ。本公开还提供了包括式(I)化合物或其药用盐的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K亚型介导的疾病的方法，如PI3Kδ。
• [EN] QUINAZOLIN-4-ONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLIN-4-ONE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2014128612A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The invention relates to quinazolin-4-one compounds of the formula (I) and/or pharmaceutically acceptable salts and/or solvates thereof, Formula (I) wherein R1, R2, R3, R5, R6 and L are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the class I PI3K kinases.

  该发明涉及式(I)的喹唑啉-4-酮化合物和/或其药用可接受的盐和/或溶剂，式(I)中R1、R2、R3、R5、R6和L的定义如描述中所述。这些化合物适用于治疗由I类PI3K激酶活性介导的疾病或疾病。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINE AMINOALKYL-QUINAZOLONES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Calistoga LLC

  公开号：EP2941426B1

  公开（公告）日：2018-06-13
• US9018221B2
  申请人：——

  公开号：US9018221B2

  公开（公告）日：2015-04-28
• US9266878B2
  申请人：——

  公开号：US9266878B2

  公开（公告）日：2016-02-23