3-bromoprop-2-yn-1-amine hydrochloric acid | 574011-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物
• 英文名称: 3-bromoprop-2-yn-1-amine hydrochloric acid
• 英文别名: 3-Bromoprop-2-yn-1-aminehydrochloride；3-bromoprop-2-yn-1-amine;hydrochloride
• CAS: 574011-83-9
• 化学式: C₃H₄BrN*ClH
• 分子量: 170.436
• InChiKey: OHQNXEWQTPOHLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥当卡替中间体3 、 3-bromoprop-2-yn-1-amine hydrochloric acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以18%的产率得到(S)-N-(3-bromoprop-2-yn-1-yl)-4-fluoro-4-methyl-2-(((S)-2,2,2-trifluoro-1-(4'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)amino)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 K 不可逆共价小分子抑制剂中作为潜在亲电子试剂的炔部分

  摘要：

  不可逆共价抑制剂可能具有有益的药代动力学/药效学特征，但由于存在不加区别的共价反应性和由此产生的不良反应的风险，仍然经常被避免使用。为了克服这种潜在的缺点，我们将炔部分作为潜在的亲电子试剂引入组织蛋白酶 K (CatK) 的小分子抑制剂中。晶体结构分析证实，基于炔烃的抑制剂不表现出任意的硫醇反应性，但通过与催化半胱氨酸残基形成不可逆共价键，有效抑制 CatK 蛋白酶活性。共价键形成速率 (kinact) 与炔部分的亲电性不相关，表明接近驱动的反应性。CatK 介导的骨吸收抑制作用已在人类破骨细胞中得到验证。总之，这项工作说明了炔烃作为小分子抑制剂中潜在亲电子试剂的潜力，从而能够开发具有改进安全性的不可逆共价抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b11027
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (3-bromoprop-2-yn-1-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到3-bromoprop-2-yn-1-amine hydrochloric acid
  参考文献：
  名称：

  组织蛋白酶 K 不可逆共价小分子抑制剂中作为潜在亲电子试剂的炔部分

  摘要：

  不可逆共价抑制剂可能具有有益的药代动力学/药效学特征，但由于存在不加区别的共价反应性和由此产生的不良反应的风险，仍然经常被避免使用。为了克服这种潜在的缺点，我们将炔部分作为潜在的亲电子试剂引入组织蛋白酶 K (CatK) 的小分子抑制剂中。晶体结构分析证实，基于炔烃的抑制剂不表现出任意的硫醇反应性，但通过与催化半胱氨酸残基形成不可逆共价键，有效抑制 CatK 蛋白酶活性。共价键形成速率 (kinact) 与炔部分的亲电性不相关，表明接近驱动的反应性。CatK 介导的骨吸收抑制作用已在人类破骨细胞中得到验证。总之，这项工作说明了炔烃作为小分子抑制剂中潜在亲电子试剂的潜力，从而能够开发具有改进安全性的不可逆共价抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b11027

文献信息

• [EN] CATHEPSIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE
  申请人：ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN

  公开号：WO2019112426A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  This invention relates to compounds that are useful as inhibitors, in particular as inhibitors of Cathepsin K (CatK), and to a method of inhibiting cathepsin activity, comprising administering a compound or formulation comprising a compound according to the invention.

  这项发明涉及一种作为抑制剂有用的化合物，特别是作为Cathepsin K（CatK）的抑制剂，并涉及一种抑制蛋白酶活性的方法，包括给予根据该发明的化合物或配方的化合物。
• Mapping Ligand Interactions of Bromodomains BRD4 and ATAD2 with FragLites and PepLites─Halogenated Probes of Druglike and Peptide-like Molecular Interactions
  作者：Gemma Davison、Mathew P. Martin、Shannon Turberville、Selma Dormen、Richard Heath、Amy B. Heptinstall、Marie Lawson、Duncan C. Miller、Yi Min Ng、James N. Sanderson、Ian Hope、Daniel J. Wood、Céline Cano、Jane A. Endicott、Ian R. Hardcastle、Martin E. M. Noble、Michael J. Waring

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01357

  日期：2022.11.24