2-chloro-6-[(4-pyridyl)methylamino]-9-iso-propylpurine | 1056016-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-6-[(4-pyridyl)methylamino]-9-iso-propylpurine
• CAS: 1056016-60-4
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₆
• 分子量: 302.766
• InChiKey: BGKRHIDYZTWPEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.52
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基丁醇 、 2-chloro-6-[(4-pyridyl)methylamino]-9-iso-propylpurine 在 三正丁胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到(R)-2-(1-hydroxy-but-2-ylamino)-6-[(4-pyridyl)methylamino]-9-iso-propylpurine
  参考文献：
  名称：

  Roscovitine-Derived, Dual-Specificity Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinases and Casein Kinases 1

  摘要：

  Cyclin-dependent kinases (CDKs) and casein kinases 1 (CK 1) are involved in the two key molecular features of Alzheimer's disease, production of amyloid-beta peptides (extracellular plaques) and hyper-phosphorylation of Tau (intracellular neurofibrillary tangles). A series of 2,6,9-trisubstituted purines, structurally related to the CDK inhibitor roscovitine, have been synthesized. They mainly differ by the substituent on the C-6 position. These compounds were screened for kinase inhibitory activities and antiproliferative effects. Several biaryl derivatives displayed potent inhibition of both CDKs and CK1. In particular, derivative 13a was a potent inhibitor of CDK1/cyclin B (IC50: 220 nM), CDK5/p25 (IC50: 80 nM), and CK1 (IC50: 14 nM). Modeling of these molecules into the ATP-binding pocket of CK1 delta provided a rationale for the increased selectivity toward this kinase. 13a was able to prevent the CK1-dependent production of anyloid-beta in a cell model. CDK/CK1 dual-specificity inhibitors may have important applications in Alzheimer's disease and cancers.

  DOI：

  10.1021/jm800109e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯嘌呤 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-6-[(4-pyridyl)methylamino]-9-iso-propylpurine
  参考文献：
  名称：

  抗三阴性乳腺癌新型嘌呤衍生物的合成及作用机制

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）因其极易发生转移且缺乏靶向治疗药物而被认为是最难治疗的乳腺癌亚型。合成了新的嘌呤衍生物并在一系列激酶和细胞系中进行了评估。根据其抗增殖活性选择最有活性的化合物3g和3j ，然后分析它们在MDA-MB-231细胞中的药物活性和机制。体外结果表明，化合物3g和3j可诱导MDA-MB-231细胞凋亡，并通过影响Bcl-2、Bax、Bcl-xl、P38、MMP2、 MMP9 、AKT和AKT等蛋白表达抑制其迁移和血管生成。 EGFR。体内结果表明，化合物3g和3j可以抑制TNBC异种移植模型中的肿瘤生长和转移，并降低Ki67和CD31蛋白的表达。这些发现不仅拓宽了我们对化合物3g和3j抗TNBC作用和机制的认识，也为TNBC的治疗提供了新思路和参考方向。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115797